[发明专利]一种异喹啉磺酰衍生物的晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了一种Rho蛋白激酶抑制剂的盐型、晶型、制备方法及其医药用途。

相关申请的引用

本申请主张如下优先权：

CN201710874795.2，申请日2017-09-25。

技术领域

本发明涉及一种异喹啉磺酰衍生物的晶型、其制备方法及其医药用途。

背景技术

法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，为Rho激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。本结果表明盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。因此对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度，超早期溶栓治疗不能实现，但为减少疾病的进一步进展，在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要，而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高生活质量。

发明内容

本发明提供了式(I)化合物的A晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：11.66±0.2°，14.07±0.2°，20.35±0.2°。

本发明的一些方案中，上述A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：11.66±0.2°、14.07±0.2°，16.85±0.2°，17.54±0.2°，18.93±0.2°，20.35±0.2°，23.15±0.2°，24.04±0.2°。

本发明的一些方案中，上述A晶型的XRPD图谱如图1所示。

本本发明的一些方案中，上述A晶型的XRPD图谱解析数据如表1所示：

表1式(I)化合物A晶型的XRPD解析数据

本发明的一些方案中，上述A晶型的差示扫描量热曲线在135.20℃±3℃处具有吸热峰。

本发明的一些方案中，上述A晶型的DSC图谱如图2所示。

本发明的一些方案中，上述A晶型的热重分析曲线在145.52℃±3℃时失重0.2904％，在189.58℃±3℃时失重达0.3949％。

本发明的一些方案中，上述A晶型的TGA图谱如图3所示。

本发明提供了式(I)化合物A晶型的制备方法，包括将任意一种形式的式(I)化合物加入到有机溶剂中加热打浆或重结晶制得。

本发明的一些方案中，上述有机溶剂选自：甲醇、乙醇或叔丁基甲醚。

本发明的一些方案中，上述打浆温度选自35℃～45℃。

本发明的一些方案中，上述打浆时间选自12小时～36小时。

本发明的一些方案中，上述式(I)化合物与有机溶剂的重量比选自4∶1～1∶4。

本发明还提供了上述的A晶型在制备治疗血管收缩引起的相关疾病相关药物上的应用。

本发明提供了式(II)化合物。

本发明提供了式(III)化合物。

定义和说明