[发明专利]新缀合物及其用途

权利要求书

1.一种缀合物，其包含

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)多肽；和

配体。

2.权利要求1的缀合物，其中所述GM-CSF通过接头可操作地连接至所述配体或共价连接至所述配体。

3.权利要求1的缀合物，其中所述配体是肿瘤相关配体。

4.权利要求3的缀合物，其中所述肿瘤相关配体选自表皮生长因子(EGF)、C-X-C基序趋化因子12(CXCL12)、肝细胞生长因子-1(HGF)和胰岛素样生长因子(IGF)。

5.权利要求3的缀合物，其中所述肿瘤相关配体选自集落刺激因子(CSF-1)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)。

6.权利要求3的缀合物，其中所述肿瘤相关配体选自血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)。

7.权利要求1的缀合物，其中所述配体不是白介素、抗体或肿瘤细胞上的受体。

8.权利要求1的缀合物，其中所述缀合物与SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4至少90％同源。

9.一种药物组合物，其包含

权利要求1的结合物；和

药学上可接受的赋形剂。

10.权利要求9的药物组合物，其还包含抗癌剂。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述抗癌剂选自细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体、EGFR抗体或酪氨酸激酶抑制剂。

12.一种在受试者中抑制癌细胞生长的方法，包括施用有效量的包含GM-CSF和配体的缀合物，其中所述有效量的缀合物抑制所述受试者中的癌细胞。

13.权利要求12的方法，其中所述GM-CSF与所述配体共价或可操作地连接。

14.权利要求12的方法，其中所述配体是肿瘤相关配体。

15.权利要求14的方法，其中所述肿瘤相关配体选自表皮生长因子(EGF)、C-X-C基序趋化因子12(CXCL12)、肝细胞生长因子-1(HGF)和胰岛素样生长因子(IGF)、集落刺激因子(CSF-1)、巨噬细胞趋化蛋白I(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)或成纤维细胞生长因子(FGF)。

16.权利要求12的方法，其中所述缀合物与SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4至少90％同源。

17.权利要求12的方法，其进一步包括施用有效量的抗癌剂。

18.权利要求17的方法，其中所述抗癌剂选自CTLA-4抗体、EGFR抗体或酪氨酸激酶抑制剂。

19.权利要求12的方法，其中所述癌细胞表达表皮生长因子受体(EGFR)或血管内皮生长因子(VEGF)。

20.一种在受试者中诱导抗EGF抗体的方法，包括在需要癌症治疗的受试者中施用有效量的包含GM-CSF和EGF的缀合物，其中在所述受试者中诱导有效量的抗EGF抗体。

21.一种在受试者中诱导抗VEGF抗体的方法，包括在需要癌症治疗的受试者中施用有效量的包含GM-CSF和VEGF的缀合物，其中在所述受试者中诱导有效量的抗VEGF抗体。