[发明专利]预测对FGF-18化合物反应性的代谢生物标志物

权利要求书

1.一种预测患有软骨疾病的对象对FGF-18化合物治疗敏感性的方法，该方法包括以下步骤：

a)由所述对象的样品测定选自CTX-II和/或ProC2的生物标志物中至少其一的量；

b)由步骤a)的结果预测所述对象对FGF-18化合物治疗的高、中、低或无敏感性。

2.如权利要求1所述的方法，包括由

a)CTX-II高于350±2SD ng/mmol，

b)ProC2高于4.2±2SD ng/mL，

预测对FGF-18化合物治疗的低或无敏感性的步骤。

3.如权利要求1所述的方法，包括由

a)CTX-II低于350±2SD ng/mmol，和/或

b)ProC2低于4.2±2SD ng/mL，

预测对FGF-18化合物治疗的高或中度敏感性的步骤。

4.选择患有软骨疾病的对象纳入或排除在FGF-18化合物治疗或临床试验之外的方法，所述选择基于对象对所述治疗敏感性的可能性，所述方法包括以下步骤：

a)由所述对象的样品测定选自CTX-II和/或ProC2的生物标志物中至少其一的量；

这些蛋白质中至少其一的量预示对象对所述治疗敏感或不敏感的风险，和

b)选择敏感的对象作为适合所述治疗的对象。

5.如权利要求4所述的方法，包括将具有以下情况的对象排除在FGF-18化合物治疗之外：

a)CTX-II高于350±2SD ng/mmol，和/或

b)ProC2高于4.2±2SD ng/mL。

6.如权利要求4所述的方法，包括将具有以下情况的对象纳入FGF-18化合物治疗：

a)CTX-II低于350±2SD ng/mmol，和/或

b)ProC2低于4.2±2SD ng/mL。

7.一种试剂盒，包括实施权利要求1至6中任一项所述方法的工具和使用说明。

8.一种用于治疗患软骨疾病对象的FGF-18化合物，其特征在于所述对象的CTX-II低于350±2SD ng/mmol且/或ProC2低于4.2±2SD ng/mL。

9.一种用FGF-18化合物治疗患软骨疾病对象的方法，包括以下步骤：

a)由所述对象的样品测定选自CTX-II和/或ProC2的生物标志物中至少其一的量，

所述量预示所述对象对所述FGF-18化合物治疗高度或中度敏感的风险

b)选择具有以下情况的对象

i)CTX-II低于350±2SD ng/mmol，和/或

ii)ProC2低于4.2±2SD ng/mL，

c)对所选对象关节内给予所述FGF-18化合物。

10.如权利要求8所述用途的FGF-18化合物或权利要求9所述的方法，其中，所述FGF-18化合物按每周一次共3周的治疗周期给药。

11.如权利要求10所述用途的FGF-18化合物或方法，其中，可以重复所述治疗周期。

12.如权利要求1至6和9-11中任一项所述的方法、如权利要求7所述的试剂盒或如权利要求8和10-11中任一项所述用途的FGF-18化合物，其中所述FGF-18化合物是斯非福明或包含FGF-18部分的融合蛋白。

13.如权利要求1至6和9-12中任一项所述的方法、如权利要求7或12所述的试剂盒或如权利要求8和10-12中任一项所述用途的FGF-18化合物，其中，所述软骨疾病选自骨关节炎、软骨损伤、影响关节软骨的骨折或影响关节软骨的外科手术，例如微骨折。