[发明专利]病原体免疫原性的增强在审
申请号: | 201880063753.3 | 申请日: | 2018-07-27 |
公开(公告)号: | CN111148530A | 公开(公告)日: | 2020-05-12 |
发明(设计)人: | 费基思·W·B·范·勒文;梅塔·罗斯滕贝格 | 申请(专利权)人: | 莱顿大学医学中心附属莱顿教学医院 |
主分类号: | A61K39/015 | 分类号: | A61K39/015;A61K39/085;A61K47/55;A61K51/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;周瑞 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病原体 免疫原性 增强 | ||
1.一种用于体内施用的双组分疫苗组合物,其包含修饰为预靶向载体的(优选减毒的)病原体或共生体,所述预靶向载体包含一个或多个、能够与免疫原性次要组分上的互补共轭物部分形成高亲和力相互作用的悬垂的反应部分。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述高亲和力相互作用包括在包合亲和复合物中的超分子载体-共轭物相互作用。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的组合物,其中载体表面上的主要部分选自由如下组成的组:链霉亲和素、环糊精、抗体、抗体片段、配体和适体,并且其中所述共轭物部分是与各载体部分互补的部分。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述载体部分包括金刚烷基团,并且其中所述共轭物部分包括环糊精基团。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述高亲和力相互作用包括形成一个或多个共价键。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中所述病原体或共生体被官能化以与共轭物部分形成共价点击连接,优选使用无铜点击化学。
7.根据权利要求5或6的组合物,其中所述载体部分包含一个或多个叠氮化物基团,并且其中连接到病原体的共轭物部分包含一个或多个反应性炔基团,优选其中所有基团都适合无铜点击化学。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含载体组分,其量适于在暴露于共轭物部分时引起治疗有效的免疫应答。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述预靶向载体部分包含诊断标记。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述诊断标记选自由如下组成的组:诊断剂、显像剂、造影剂、治疗剂,优选地,诊断标记选自由如下组成的组:磁共振造影标记、阴性造影标记、不透射线的造影标记、超声造影标记、荧光标记、荧光造影标记和(放射性)同位素造影标记或其组合。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述诊断标记包括荧光放射或可检测γ射线源,优选医用放射性同位素,更优选99mTc。
12.一种用于静脉内或局部施用的免疫原性共轭物组分,其用于与权利要求1-11中任一项所述的互补载体组合物形成高亲和力相互作用;其中次要共轭物组分包含用于选择性偶联至所述预靶向载体以及至少一种选自由如下组成的组的剂的互补官能性:诊断剂、显像剂、造影剂、治疗剂或其组合或多种。
13.根据权利要求12所述的组分,其中所述共轭物组分是免疫增强剂,例如病原体相关分子模式、抗原、抗体、病原体识别受体的靶标或佐剂。
14.根据权利要求13所述的组分,其中所述共轭物组分包括对病原体具有选择性且被称为免疫原性的抗体,优选用于作为病原体的疟疾孢子体的环孢子体抗体。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的组合物,其中诊断剂选自由如下组成的组:磁共振造影剂、阴性造影剂、不透射线的造影剂、超声造影剂、荧光造影剂和(放射性)同位素造影剂,优选放射性同位素、荧光染料和荧光标记。
16.一种增强的疫苗组合物,其包含免疫原性量的、根据权利要求1至11中任一项所述的被修饰为预靶向载体的病原体或共生体组分,以及生理学上可接受的、根据权利要求12至15中任一项所述的共轭佐剂,所述预靶向载体具有免疫原性功能以在共轭时产生针对病原体或共生体的免疫应答,所述共轭佐剂包含有效量的免疫原性部分。
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