[发明专利]用于治疗神经病况的方法和组合物

说明书

本文公开用于利用N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)的抑制剂治疗例如自闭症(ASD)、智力障碍或癫痫症的幼年发病神经病况的方法。所述抑制剂可以是硝基突触素或其衍生物。

交叉引用

本申请要求在2017年8月1日提交的美国临时专利申请第62/539,549号的权益，所述美国临时专利申请的全部内容通过引用的方式并入本文。

背景技术

在大脑中，肌细胞增强因子2(MEF2)转录对于神经元分化、突触形成和神经元存活至关重要。已经证明，在表达巢蛋白的神经祖细胞中Mef2c的条件性基因敲除使小鼠具有受损的电生理网络特性和行为缺陷，使人联想到瑞特(Rett)综合征，一种与ASD相关的神经病症。染色体5q14.3q15微缺失区域导致儿童具有被识别为MEF2C单倍剂量不足的神经缺陷表型。这些患者表现出的征象和症状包括ASD、智力和发育障碍(IDD)、不良的相互行为、缺乏言语、刻板和重复性行为，以及癫痫症。由MEF2C单倍剂量不足引起的病症统称为MEF2C单倍剂量不足综合征(MCHS)。另外，在具有共同世系的人类谱系中，多个MEF2靶基因已被识别为自闭症相关的基因。

发明内容

在一些方面，本文公开了利用N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体(NMDAR)的抑制剂治疗对其有需要的受试者的幼年发病神经病况的方法。在一些情况下，NMDAR的抑制剂包含硝基突触素(NitroSynapsin)。在一些情况下，NMDAR的抑制剂是硝基突触素。在一些情况下，NMDAR的抑制剂是式I化合物或其医药学上可接受的盐：

其中

每个R¹独立地选自-CH₃和-CH₂CH₃；并且

R²选自氢和-ONO₂。

在一些情况下，每个R¹为-CH₂CH₃，并且R²为-ONO₂。在一些情况下，NMDAR的抑制剂是式II化合物或其医药学上可接受的盐：

其中

每个R¹独立地选自氢、C₁-C₆烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；

R²选自氢、C₁-C₆烷基和-ONO₂；

R³和R⁴各自独立地选自氢和C₁-C₆烷基；

或R³和R⁴与它们所附接的氮原子一起形成杂环烷基。