[发明专利]不同谱系、起源或分期的癌细胞的细胞-基质阻抗监测在审
申请号: | 201880064110.0 | 申请日: | 2018-08-01 |
公开(公告)号: | CN111492239A | 公开(公告)日: | 2020-08-04 |
发明(设计)人: | 李楠;Y·阿巴西;X·徐;王小波 | 申请(专利权)人: | 安捷伦科技有限公司 |
主分类号: | G01N33/00 | 分类号: | G01N33/00;G01N33/48 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 罗天乐 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 不同 谱系 起源 分期 癌细胞 细胞 基质 阻抗 监测 | ||
1.一种评估癌细胞的细胞溶解的方法,所述方法包括:
a)提供包括多个腔室的细胞-基质阻抗监测盒,每个腔室具有配置为测量细胞-基质阻抗的电极阵列,其中不同的腔室预装载有不同的靶细胞,具体实施为不同谱系、起源或分期的癌细胞;
b)向所述多个腔室添加效应细胞以与靶细胞相互作用,其中效应细胞是免疫细胞;
c)在添加效应细胞之前和之后监测所述多个腔室的细胞-基质阻抗,并任选地从该阻抗得出基于阻抗的参数;以及
d)通过随时间推移比较所述阻抗或基于阻抗的参数,确定效应细胞对不同靶细胞的杀伤的有效性。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述不同的靶细胞是由维持来自不同组织起源的癌细胞的设施预装载的,所述方法进一步包括接收配送的预装载有所述不同的靶细胞的盒。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述不同的组织起源包括选自下组的至少一种组织起源:乳腺组织、肺组织、结肠组织、间充质细胞或成纤维细胞(例如纤维肉瘤)、前列腺组织、肾组织、表皮组织、肝组织和卵巢组织。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述盒流体连接于泵,所述泵将细胞培养物或流体泵送到所述多个腔室中。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述盒流体连接于外部细胞培养装置,所述外部细胞培养装置配置为在添加至所述多个腔室之前培养所述效应细胞,所述细胞培养装置任选地具体实施为生物反应器。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述细胞培养装置是生物反应器,并且所述生物反应器是波动摇摆生物反应器。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述盒包括通道系统,所述通道系统配置为将流体输入腔室和输出腔室,所述盒任选地具有密封的顶部。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述通道系统配置有用于将气体输送到盒中和从盒中输出的端口。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述通道系统配置为从流体连接于所述盒的外部细胞培养装置接收效应细胞。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述效应细胞选自下组:自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞和B细胞。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述效应细胞是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述嵌合抗原受体(CAR)展示单链片段可变(scFv)区,并且任选地展示多个scFV。
13.根据权利要求1所述的方法,其中效应细胞工程被改造以增加外源性化合物(任选地为白细胞介素2)的表达,以促进效应细胞的生长、增殖或持久性。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述基于阻抗的参数为细胞指数,或者为对添加效应细胞之前的时间点归一化的归一化细胞指数。
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