[发明专利]不同谱系、起源或分期的癌细胞的细胞-基质阻抗监测

说明书

一种评估癌细胞的细胞溶解的方法，所述方法包括：提供具有多个腔室的细胞‑基质阻抗监测盒，每个腔室具有配置为测量细胞‑基质阻抗的电极阵列，其中不同的腔室预装载有不同的靶细胞，具体实施为不同谱系、起源或分期的癌细胞；向所述多个腔室添加效应细胞与靶细胞相互作用，其中效应细胞是免疫细胞；在添加效应细胞之前和之后监测所述多个腔室的细胞‑基质阻抗，并任选地从阻抗得出基于阻抗的参数；以及通过随时间推移比较阻抗或基于阻抗的参数，确定效应细胞对不同靶细胞的杀伤效果。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年8月1日提交的美国临时专利申请No.62/539,955的优先权权益，将其通过提述完整并入本文。

技术领域

本发明涉及癌细胞的细胞-基质阻抗监测，更具体地，涉及用于评估抗癌治疗针对预装载在基于细胞-基质阻抗的盒上的癌细胞的效果的方法，还涉及细胞-基质阻抗监测盒，其可与细胞培养装置(如用于将效应细胞无菌传递至细胞-基质阻抗监测盒的生物反应器)偶联。

发明背景

癌症是一类涉及可能侵袭或扩散到身体的其他部位的异常细胞生长的疾病。癌症开始时，不产生任何症状。随着肿块的增长或溃疡形成而出现症状。癌症可通过局部扩散、淋巴扩散到局部淋巴结或从血液通过血液扩散到远处而从其原始部位扩散，这被称为转移。当它通过血液途径扩散时，通常会扩散到全身。癌症导致约14％的人类死亡。

有许多正在进行中的治疗癌症的技术手段。其中包括新的化学治疗剂的开发。化学疗法通常是指使用药剂或药物治疗癌症。最近的实验方法是过继性细胞转移(ACT)，它涉及将细胞转移到患者体内。在不同的变化形式中，细胞可以来自同一位患者或另一个体。

到目前为止，患者对任何特定的癌症治疗并非普遍有反应，预测哪种治疗将有效可能是困难的。因此，在癌症过程中，患者常常尝试不同的治疗。因此，仍然需要开发方法和系统，以改进针对癌细胞的有潜力的疗法的筛选。

发明概述

本发明提供了一种基于细胞的测定法，可以有效地测试建议的抗癌治疗对预装载在盒中的癌细胞的作用，还提供了细胞-基质阻抗监测盒，其可以与细胞培养装置无菌联接，以进行样品(如效应细胞或工程化效应细胞)的无菌传递。

在本发明的一个方面，提供了一种评估癌细胞的细胞溶解的方法，所述方法包括：提供具有多个腔室的细胞-基质阻抗监测盒，每个腔室具有配置为测量细胞-基质阻抗的电极阵列，其中不同的腔室预装载有不同的靶细胞，具体实施方式为不同谱系、起源或分期的癌细胞；向所述多个腔室添加效应细胞以便与靶细胞相互作用，其中效应细胞是免疫细胞；在添加效应细胞之前和之后监测所述多个腔室的细胞-基质阻抗，并任选地从阻抗得出基于阻抗的参数；以及通过随时间推移比较阻抗或基于阻抗的参数，确定效应细胞对不同靶细胞的杀伤效果。

所述盒可以实施为多种形式。在优选实施方案中，所述盒可被实施为多室盒(比如多孔板)，其中，一个或多个腔室是可以通过移除盖子而通达的，便于直接加载到腔室中。在其他实施方案中，至少一个腔室的顶部被密封，并且所述盒具有通道系统，所述通道系统被配置为输送流体进出所述腔室。此外，通道系统可配置有端口，用于将流体输送到盒中和从盒中输出。通道系统可配置为将效应细胞、细胞培养基和/或试剂接收到腔室内。

在一些实施方案中，自动化机器人系统将细胞直接传输到盒的腔室中，但在其他实施方案中，所述盒与培养装置流体联接，细胞培养、维持或储存在所述培养装置中，用于通过所述通道系统传输。在进一步的实施方案中，细胞培养装置是细胞培养皿或瓶。在其他实施方案中，细胞培养装置是生物反应器。在更进一步的实施方案中，生物反应器是波动摇摆生物反应器。在更进一步的实施方案中，细胞培养装置是细胞袋生物反应器系统。细胞-基质阻抗监测盒可以通过传输管路、阀门和/或泵无菌联接或连接至各种生物反应器，以保持无菌性。