[发明专利]用于治疗炎症性肠病的方法和组合物

说明书

本发明提供了小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物或其盐与一种或多种ω‑3脂肪酸或其酯组合的新型药物组合物，以及它们在治疗炎症性肠病中的应用。

技术领域

本发明总体上涉及药物组合物及其在治疗方面的应用。具体地，本发明涉及小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物或其盐与一种或多种ω-3脂肪酸或其酯组合的新型药物组合物，以及它们在治疗炎症性肠病中的应用。

发明背景

炎症性肠病(IBD)涉及全部或部分消化道的慢性炎症。IBD的两种主要形式是溃疡性结肠炎和克罗恩病。2015年，美国估计有1.3％的成年人(约300万)被诊断患有克罗恩病或溃疡性结肠炎。(Dahlhamer等人.2015Morbidity and Mortality Weekly Report65(42):1166-1169.)IBD在欧洲、亚洲和非洲的发病率和流行率也呈持续上升趋势。(M’Koma2013Clin Med Insights Gastroenterol.6:33–47.)

溃疡性结肠炎会导致结肠和直肠最内层的长期炎症和溃疡。克罗恩病会导致消化道内壁发炎。在克罗恩病中，炎症通常会深入到受影响的组织。炎症可涉及消化道的不同区域，不仅会影响小肠和大肠，还会影响口腔、食管、胃和肛门。溃疡性结肠炎和克罗恩病通常会引发腹痛、呕吐、腹泻、直肠出血、骨盆区域严重的内部痉挛/肌肉痉挛，和失重。发炎的结肠组织表示肿瘤坏死因子-α(TNF)和其α他促炎介质的水平升高，导致组织损伤，包括细胞凋亡和肠道功能丧失。(Ngo等人2010Curr Mol Pharmacol.3(3):145-52.)

炎症性肠病是一种难以治疗的衰竭性疾病，可导致危及生命的并发症，同时给患者带来高昂的治疗费用。(Park等人2010Inflamm Bowel Dis.17(7):1603-9.)目前对IBD的治疗针对的是阻断炎症而不是特异性地促进粘膜愈合，并且包括施用抗炎和抑制免疫力的药物(例如，美沙拉嗪、皮质类固醇、甲氨蝶呤和英夫利昔单抗)。这种疗法效果有限，并且经常伴随有副作用，例如恶心、呕吐、厌食、发烧、骨髓抑制等。尽管有这些药物，但IBD目前可用的治疗方法和手段并不理想。(Rutgeerts等人2009Gastroenterology 136(4):1182-

97.)

目前人们对治疗IBD和相关疾病或障碍的新型、改进的疗法和方法的需求仍然存在且迫切。

发明背景

本发明部分基于非预期地发现了使用小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物或其盐，以特定的方式与一种或多种ω-3脂肪酸或其酯组合的治疗IBD的方法。本发明的方法和药物组合物可用于治疗各种类型的IBD，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病，或相关疾病或障碍。

一方面，本发明总体上涉及用于治疗、减轻或预防炎性肠病或相关疾病或障碍的方法。该方法包括:给有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包括小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物，或其药学上可接受的盐，和一种或多种ω-3脂肪酸或其酯，以及可选地药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

另一方面，本发明总体上涉及小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物，或其药学上可接受的盐，和一种或多种ω-3脂肪酸或其酯，以及可选地一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂在制备用于治疗有此需要的哺乳动物的炎症性肠病或相关疾病或障碍的药剂中的应用。

另一方面，本发明总体上涉及用于治疗炎性肠病或相关疾病或障碍的药物组合物。该药物组合物包括:小檗碱或小檗碱的衍生物或类似物，或其药学上可接受的盐，一种或多种ω-3脂肪酸或其药学上可接受的酯，当施用于受试者时，每种的存在量足以治疗包括人类在内的哺乳动物的炎症性肠病或相关疾病或障碍。

在又一方面，本发明总体上涉及一种单位剂型，包括本发明公开的药物组合物或药剂。