[发明专利]经皮药物递送系统

说明书

本文提供一种施用于哺乳动物的皮肤的耐水和耐汗经皮药物递送系统，其包括直径为1至8cm长和表面积为4至8cm2的贴剂。还提供了制备所述经皮药物递送系统的方法和包括使用所述经皮药物递送系统的治疗方法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月10日提交的第62/543580号美国临时申请的权益。

技术领域

本文提供了施用于哺乳动物的皮肤的耐水和耐汗的经皮药物递送系统，其不刺激皮肤并且特别适合用于具有敏感皮肤的受试者。所公开的经皮递送系统包括允许递送大量的活性剂的小尺寸的贴剂，同时使给药所需的皮肤表面积最小化，起效快，持续药物递送8-24小时和粘合剂强度。还提供了制备所公开的经皮药物递送系统的方法，以及使用该经皮递送系统来治疗过敏反应、免疫系统疾病和心血管疾病的方法。

背景技术

经皮药物递送是口服给药的一种有吸引力的替代方法，特别是在需要延长和持续递送的地方，以及需要更换口服片剂和药丸以确保患者依从性的地方，例如在儿童群体和老年群体中。

经皮药物递送提供避开药物的肝脏代谢的优点，药物的肝脏代谢对药物的口服给药提出了挑战。另外，经皮药物递送是无痛且无创的，可以自己给药并提供长时间段的释放。然而，仅有限数量的药物适合于经皮给药。尽管当前的经皮递送装置可以成功地递送亲脂性小分子药物，但是仍然难以将亲水性药物经皮递送透过皮肤并进入到血流中。因此，需要能够持续递送亲脂性药物、亲水性药物和两亲性药物、起效快并且不刺激皮肤的经皮递送药物系统。

发明简述

本文显示大分子药物和小分子药物可以成功地被经皮递送到血流中。基于这些发现，提供了施用于哺乳动物的皮肤的耐水和耐汗经皮药物递送系统。该耐水和耐汗经皮药物递送系统包括直径为1至8cm长和表面积为4至8cm²的贴剂。该贴剂包括宽度为约1至5mm的单片层，其中该单片层包含10-30％(w/w)的生物粘附性聚合物；10-40％(w/w)的成膜剂；10-60％(w/w)的增塑剂；1-20％(w/w)的天然存在的多糖；10-50％(w/w)的角质层分离剂；和l-60％(w/w)的一种或多种活性剂。该贴剂在施用于哺乳动物的皮肤的15分钟内起效，并且可持续地递送一种或多种活性剂8-24小时。该贴剂具有优异的粘合强度，如约320mm/min的剥离速率所示。

在一些实例中，所述生物粘附性聚合物可包括壳聚糖、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、藻酸钠或其组合。在一些实例中，所述成膜剂可包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、角叉菜胶、明胶、糊精、聚环氧乙烷、瓜尔胶、黄原胶或其组合。在一些另外的实例中，所述增塑剂可包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇丙二醇或其组合。在一些其他实例中，所述天然存在的多糖可包括琼脂、藻酸盐、甲壳质、葡甘露聚糖、结冷胶、明胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、果胶、黄原胶或其组合。在一些实例中，所述角质层分离剂可包括尿素、乳酸、尿囊素、过氧化苯甲酰、水杨酸或其组合。因此，在一个实例中，所述单片层可包含10-30％(w/w)的壳聚糖；10-40％(w/w)的聚乙烯吡咯烷酮；(10-60％)的甘油；1-20％(w/w)的阿拉伯胶；和10-50％(w/w)乳酸。

在一些实例中，本文提供的耐水和耐汗经皮药物递送系统可进一步包括圆形粘合剂背衬层。用于背衬层的合适材料包括但不限于聚四氟乙烯、金属箔、金属化多层箔、复合箔、含聚酯膜，如聚酯对苯二甲酸酯、聚酯或铝化聚酯、聚四氟乙烯、聚醚嵌段酰胺共聚物、聚乙烯甲基丙烯酸甲酯嵌段共聚物、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、尼龙、有机硅弹性体、橡胶基聚异丁烯、苯乙烯、苯乙烯-丁二烯和苯乙烯-异戊二烯共聚物、聚乙烯和聚丙烯。另外，背衬层可包括各种泡沫，例如但不限于聚烯烃泡沫、聚氯乙烯泡沫、聚氨酯泡沫和聚乙烯泡沫。