[发明专利]3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮晶体

权利要求书

1.固体形式，其是3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮的结晶形式II，其通过包含在λ＝1.54埃(Cu Kα)的情况下在2θ尺度上在7.8、12.9、15.8和18.9±0.2度2θ处的峰的X射线粉末衍射图来表征。

2.权利要求1所述的固体形式，其通过基本上如图1中所示的X射线粉末衍射图来表征。

3.权利要求1所述的固体形式，其通过包含在λ＝1.54埃(Cu Kα)的情况下在2θ尺度上在12.9、18.1、28.0和28.5±0.2度2θ处的峰的X射线粉末衍射图来表征。

4.权利要求1所述的固体形式，其通过包含在λ＝1.54埃(Cu Kα)的情况下在2θ尺度上在7.8、12.9、15.8、18.1、18.9、19.5、22.1、22.7、28.0和28.5±0.2度2θ中的四处或更多处的峰的X射线粉末衍射图来表征。

5.用于制备前述权利要求中任一项所述的固体形式的方法，其包括(i)将3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮溶解在溶剂中以形成溶液；以及(ii)将所述溶液浓缩。

6.权利要求5所述的方法，其中所述溶剂包含体积比为约1:1的3-甲基丁醇/丙酮。

7.药物组合物，其包含权利要求1至4中任一项所述的固体形式以及可药用赋形剂。

8.用于制备权利要求7所述的药物组合物的方法，其包括将所述固体形式溶解在水性溶剂、非水性溶剂或者水性溶剂和/或非水性溶剂的混合物中，或者将所述固体形式与可药用赋形剂混合。

9.权利要求1至4中任一项所述的固体形式在制备用于在患者中治疗癌症的药物中的用途。

10.权利要求9所述的用途，其中所述癌症是脑癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、神经母细胞瘤、肾癌或胰腺癌。

11.权利要求1至4中任一项所述的固体形式制备用于在患者中治疗创伤性脑损伤的药物中的用途。

12.用于制备权利要求1至4中任一项所述的固体形式的方法，其包括(i)将3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮溶解在温热溶剂中以形成溶液；以及(ii)将所述溶液冷却。

13.权利要求12所述的方法，其中所述溶剂包含体积比为约10:1的异戊醇:乙腈。

14.权利要求1至4中任一项所述的固体形式，其通过包含当以10℃/分钟的速率加热时在约218℃处的吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热分析图来表征。

15.权利要求1至4中任一项所述的固体形式，其通过当以10℃/分钟的速率加热时基本上如图3中所示的差示扫描量热法(DSC)热分析图来表征。

16.权利要求1所述的固体形式，其通过基本上如图2中所示的X射线粉末衍射图来表征。

17.权利要求1至4中任一项所述的固体形式，其通过当以10℃/分钟的速率加热时基本上如图4中所示的热重分析曲线来表征。