[发明专利]3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮晶体

说明书

本公开内容涉及3‑(5‑氟苯并呋喃‑3‑基)‑4‑(5‑甲基‑5H‑[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5‑f]吲哚‑7‑基)吡咯‑2，5‑二酮的固体形式、其制备方法、其药物组合物、及其在治疗疾病中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年10月16日提交的美国临时申请No.62/572,603的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)吡咯-2，5-二酮的固体形式、其制备方法、其药物组合物、及其在治疗疾病中的用途。

背景技术

3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)吡咯-2，5-二酮(“9-ING-41”)具有以下化学结构：

已报道9-ING-41可用于治疗癌症，包括脑癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、神经母细胞瘤、肾癌和胰腺癌，以及用于治疗创伤性脑损伤。

9-ING-41的结构、特性和/或生物活性阐述于美国专利号8,207,216；Gaisina etal.，From a Natural Product Lead to the Identification of Potent and SelectiveBenzofuran-3-yl-(indol-3-yl)maleimides as Glycoaen Synthase Kinase 3βInhibitors That Suppress Proliferation and Survival of Pancreatic CancerCells，J.Med.Chem.2009，52，1853-1863；以及Hilliard，et al.，Glycogen synthasekinase 3β inhibitors induce apoptosis in ovarian cancer cells and inhibit in-vivo tumor growth，Anti-Cancer Drugs 2011，22：978-985中。

需要9-ING-41的新的固体形式(包括多晶型物和溶剂合物)。

发明概述

本公开内容涉及9-ING-41的固体形式；用于制备9-ING-41的固体形式的方法；药物组合物，其包含9-ING-41的固体形式；以及治疗方法，其包括施用9-ING-41的固体形式。

在一些方面中，本公开内容涉及固体形式，其是3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)吡咯-2，5-二酮(“9-ING-41”)的结晶形式II。

本公开内容还提供了用于制备9-ING-41的固体形式的方法。

本公开内容还提供了药物组合物，其包含9-ING-41的固体形式。

本公开内容还提供了治疗疾病的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的所公开的9-ING-41的固体形式。

附图简述

图1示出了9-ING-41的形式II的X射线粉末衍射图(X-ray powderdiffractogram，XRPD)。

图2示出了9-ING-41的形式II的X射线粉末衍射图(XRPD)。

图3示出了9-ING-41的形式II的差示扫描量热法(differential scanningcalorimetry，DSC)曲线。