[发明专利]作为激活素受体样激酶抑制剂的取代的吡咯并吡啶有效
申请号: | 201880067671.6 | 申请日: | 2018-10-18 |
公开(公告)号: | CN111566102B | 公开(公告)日: | 2023-09-08 |
发明(设计)人: | J·D·布鲁贝克;P·E·弗莱明;J·L·金;B·威廉姆斯;B·L·霍道斯 | 申请(专利权)人: | 缆图药品公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61P19/00;A61P35/00;A61K31/437 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 激活 受体 激酶 抑制剂 取代 吡咯 吡啶 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
环A选自苯基、包含1至3个选自O、N或S的环杂原子的5或6元单环杂芳基、喹啉基和包含至少一个选自O、N或S的环杂原子的9或10元双环杂环基,其中所述双环杂环基中仅有一个环是芳族的;
每个R1独立地选自F、Cl、氰基、C1-C4烷基、-O-(C1-C3烷基)、-C(O)-(C1-C2烷基)、-C(O)-N(R8)-(C1-C2烷基)、-N(R8)2、-N(R8)-C(O)-(C1烷基)、-S(O)p-(C1-C2烷基)、-O-(C1亚烷基)-C(O)-O-(C1烷基)、-O-(C2亚烷基)-N(R8)2、-O-(C1亚烷基)-C(O)-N(R8)2、-Si(R9)(C1烷基)2、C3-C6碳环基、-O-(C0-C2亚烷基)-(C4碳环基)、-(C0-C1亚烷基)-苯基、-O-(C0-C1亚烷基)-苯基、包含至少一个选自N或O的环杂原子的单环或双环杂环基、-C(O)-包含一个选自N的环杂原子的单环杂环基、-O-(C0-C2亚烷基)-吡咯烷基和-O-(C0-C1亚烷基)-C(O)-含有至少一个选自N的环杂原子的单环杂环基,其中:
R1的任何所述烷基或所述亚烷基部分任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自F、氰基、羟基和-O-(C1烷基);并且
R1的任何所述碳环基、所述苯基或所述杂环基部分任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自F、C1-C3烷基、C2-C3卤代烷基、氰基、羟基、-O-(C1烷基)、包含一个选自O的环杂原子的单环杂环基、-N(R8)2和-N(R8)-C(O)-O-(C1或C4烷基);
R2是键或-O-;
R3选自C1-C6烷基、-(C0-C3亚烷基)-(C3-C6碳环基)和-(C0-C1亚烷基)-(含O-或S-的单环杂环基),其中:
所述单环杂环基的碳原子是所述单环杂环基的连接点;
R3的任何所述烷基或所述亚烷基部分任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自F、氰基、羟基、C1烷基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C6环烷基)和-S(O)p-(C1-C2烷基);并且
R3的任何所述碳环基或所述杂环基部分任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自F、氰基、氧代、羟基、C1烷基、-O-Me或-O-Et;
R4选自氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、-C(O)-(C1-C4烷基)、卤代和氰基,其中:
R4的任何所述烷基部分任选地被羟基取代;
每个R8独立地选自氢和C1-C4烷基,或者两个R8与它们所连接的氮原子一起形成杂环基;
每个R9独立地选自氢、C1-C4烷基和羟基;
n是0、1、2或3;并且
p是1或2。
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