[发明专利]用于治疗食管癌的CRAC通道调节剂

说明书

本发明涉及钙释放活化钙(CRAC)通道调节剂(例如N‑[4‑(3,5‑二环丙基‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基]‑2‑(喹啉‑6‑基)乙酰胺(化合物(A))或其药学上可接受的盐)或含有这种CRAC通道调节剂的药物组合物用于治疗食管癌的用途。

本发明要求于2017年10月17日提交的印度临时申请No.201741036809的权益，其通过引用合并于此。

技术领域

本发明涉及钙释放活化钙(CRAC)通道调节剂(例如N-[4-(3,5-二环丙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-(喹啉-6-基)乙酰胺(化合物(A))或其药学上可接受的盐)或含有这种CRAC通道调节剂的药物组合物用于治疗食管癌的用途。

背景技术

食管癌(EC)是食道引起的癌症，食道是在喉咙和胃之间延伸的食物管道。症状通常包括吞咽困难和体重减轻。其他症状可能包括吞咽时疼痛、声音嘶哑、锁骨周围淋巴结肿大(“腺体”)、干咳、以及可咳嗽或呕吐血液。见Ferri,FF,et al.(2012),EsophagealTumorsentry,p.389-391Ferri's Clinical Advisor 2013.Mosby(Elsevier)(Philadelphia,PA)。

EC的两个主要亚型是在发展中国家更常见的食管鳞状细胞癌(通常缩写为ESCC)和在发达国家更常见的食管腺癌(EAC)。许多不常见的类型也会出现。鳞状细胞癌起源于食道旁的上皮细胞。腺癌起源于食道下部三分之一中存在的腺细胞，通常已经转化为肠道细胞类型(一种称为巴雷特食道的疾病)。见Montgomery,EA,et al.(2014),OesophagealCancer,in Stewart,BW；Wild,CP,World Cancer Report 2014,World HealthOrganization,pp.528-543。鳞状细胞类型的病因包括烟草、酒精、热饮、不良饮食和咀嚼槟榔。腺癌类型最常见的原因是吸烟、肥胖和反酸。见Zhang,HZ et al.(Jun 2012),Epidemiologic differences in esophageal cancer between Asian and Westernpopulations,Chinese Journal of Cancer,31(6):281-6。

食道癌通常对当前的治疗方法无能为力，而且效果差。在世界范围内，每年诊断出近40万例食管癌新病例-它是第八大最常见的癌症，也是第六大最常见的与癌症有关的死亡率的原因。

根据地理区域和种族背景，食管癌的发病率差异很大。在过去的30年中，西方国家食管远端或食管胃交界处腺癌的发病率显着增加，而鳞状细胞癌(SCC)的发病率则略有下降。以前，食道腺癌仅占所有食道肿瘤的不到10％，但最近的研究表明，现在至少有40％的食道肿瘤是腺癌。

人们对腺癌发病率上升的原因了解甚少，但肥胖、胃食管反流和巴雷特上皮可能是促成因素。相反，食道和头部和颈部的SCC风险与吸烟和饮酒有关。见Katsuhiko Higuchiet al.,Gastrointest Cancer Res.2009Jul-Aug；3(4):153-161。

食道癌是最常见的癌症之一，在预后和死亡率方面被认为是严重的恶性肿瘤。尽管在诊断和治疗方面取得了许多进展，但食管癌仍是一种侵袭性疾病，其特征是局部和远处复发率高，总体生存率低。手术是可切除的食管癌，尤其是腺癌的治疗的主要组成部分。尽管远距离控制和完全切除率仍然是外科手术的问题，但在过去，外科手术已被视为治愈食管癌的主要手段。食管切除术的术后死亡率和更高的复发率促使人们进行多学科治疗的研究，例如伴有或不伴有手术的放化疗。然而，对于食管癌最合适的治疗方式仍存在争议。

在过去的十年中，几项研究CCRT治愈潜力的研究对以下观点提出了挑战，即手术是治愈疗法必不可少的一部分。参与治疗决策的因素包括基线临床阶段、原发部位和组织学。见Miao-Fen Chen et al,Scientific Reports,2017,DOI:10.1039/srep46139。