[发明专利]β连环蛋白核酸抑制剂分子

权利要求书

1.一种核酸抑制剂分子，其包括有义链和反义链以及在所述有义链与所述反义链之间的26个核苷酸的互补区，

其中所述有义链包含SEQ ID NO:11的核酸；

其中所述反义链包含SEQ ID NO:12的核酸，并且包括在其3'末端的2个单链核苷酸和在其5'末端的10个单链核苷酸。

2.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述有义链由SEQ ID NO:11的核酸组成。

3.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述反义链由SEQ ID NO:12的核酸组成。

4.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述有义链由SEQ ID NO:11的核酸组成，并且所述反义链由SEQ ID NO:12的核酸组成。

5.如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子，其中除了SEQ ID NO:11和SEQ IDNO:12中的2'-F和2'-OCH₃修饰以外，所述核酸抑制剂分子不含任何额外的修饰。

6.一种双链核酸抑制剂分子，其包括有义链和反义链；

其中所述有义链包含SEQ ID NO:13的核酸序列，并且所述反义链包含SEQ ID NO:14的核酸序列，并且所述有义链和反义链一起形成26个碱基对的双链体区，并且所述反义链包括在其3'末端的2个单链核苷酸和在其5'末端的10个单链核苷酸；

其中SEQ ID NO:13的核苷酸1、3、7、9-11、13、15、19和20中每一个的糖部分经2'-F修饰，SEQ ID NO:13的核苷酸2、4-6、8、12、14、16-18和24中每一个的糖部分经2'-OCH₃修饰，SEQ ID NO:13的核苷酸25和26是脱氧核糖核苷酸，并且SEQ ID NO:13的核苷酸21-23是核糖核苷酸；以及

其中SEQ ID NO:14的核苷酸2、6、19、21、23、25、30、31、33和35中每一个的糖部分经2'-F修饰，SEQ ID NO:14的核苷酸1、3-5、7-9、11-15、20、22、24、26、32、34和36-38中每一个的糖部分经2'-OCH₃修饰，SEQ ID NO:14的核苷酸10是脱氧核糖核苷酸，并且SEQ ID NO:14的核苷酸16-18和27-29是核糖核苷酸。

7.如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子，其还包含在所述有义链和/或所述反义链的5'末端的5'-磷酸盐模拟物。

8.如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子，其中所述修饰的β-连环蛋白核酸抑制剂分子与纳米颗粒一起配制。

9.如权利要求8所述的核酸抑制剂分子，其中所述脂质纳米颗粒包含核心脂质和被膜脂质，其中所述核心脂质包含第一阳离子脂质和第一聚乙二醇化脂质，并且其中所述被膜脂质包含第二阳离子脂质、中性脂质、固醇和第二聚乙二醇化脂质。

10.如权利要求9所述的核酸抑制剂分子，其中所述第一阳离子脂质是DL-048，所述第一聚乙二醇化脂质是DSG-MPEG，所述第二阳离子脂质是DL-103，所述中性脂质是DSPC，所述固醇是胆固醇，并且所述第二聚乙二醇化脂质是DSPE-MPEG。

11.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子和药学上可接受的赋形剂。

12.如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子或药物组合物在制备用于降低受试者的β-连环蛋白基因的表达的药物中的用途。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述药物用于静脉内、肌肉内或皮下施用。