[发明专利]治疗神经内分泌肿瘤的方法

权利要求书

1.一种治疗有需要的个体的神经内分泌肿瘤(NET)的方法，包括向所述个体施用治疗有效量的抑制原肌球蛋白受体激酶(Trk)蛋白的药剂，其中所述NET与(1)Trk融合蛋白或(2)经历遗传易位的NTRK基因相关。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述Trk融合蛋白包含TrkA、TrkB或TrkC酪氨酸激酶信号传导域。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述Trk融合蛋白是组成性活性的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述Trk融合蛋白包含：

(a)N-端多肽区域，其包含除TrkA、TrkB或TrkC多肽以外的多肽的序列；以及

(b)C-端多肽区域，其包含TrkA、TrkB或TrkC多肽的序列，其中所述C-端多肽区域具有TrkA、TrkB或TrkC激酶活性。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述Trk融合蛋白包含核酸序列，所述核酸序列包含：

(a)第一区域，其对应于来自MPRIP、CD74、RABGAP1L、TPM3、TPR、TFG、PPL、CHTOP、ARHGEF2、NFASC、BCAN、LMNA、TP53、QKI、NACC2、VCL、AGBL4、TRIM24、PAN3、AFAP1、SQSTM1、ETV6、BTBD1、LYN、RBPMS、RFWD2、IRF2BP2、SSBP2、C18ORF8、RNF213、TBC1、DNER、PLEKHA6、PEAR1、MRPL24、MDM4、GRIPAP1、EPS15、DYNC2H1、CEL、EPHB2、EML4、HOMER2、TEL或FAT1基因序列的序列；以及

(b)第二区域，其对应于NTRK1、NTRK2或NTRK3基因序列。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述NTRK基因融合蛋白是ETV6-NTRK基因融合蛋白。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述Trk融合蛋白包含：

(a)N-端多肽区域，其包含MPRIP、CD74、RABGAP1L、TPM3、TPR、TFG、PPL、CHTOP、ARHGEF2、NFASC、BCAN、LMNA、TP53、QKI、NACC2、VCL、AGBL4、TRIM24、PAN3、AFAP1、SQSTM1、ETV6、BTBD1、LYN、RBPMS、RFWD2、IRF2BP2、SSBP2、C18ORF8、RNF213、TBC1、DNER、PLEKHA6、PEAR1、MRPL24、MDM4、GRIPAP1、EPS15、DYNC2H1、CEL、EPHB2、EML4、HOMER2、TEL或FAT1多肽的序列；以及

(b)C-端多肽区域，其包含TrkA、TrkB或TrkC多肽的序列，其中所述C-端多肽区域具有TrkA、TrkB或TrkC激酶活性。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述N-端多肽区域包含ETV6多肽序列。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述C-端多肽区域包含TrkC多肽序列。