[发明专利]治疗神经内分泌肿瘤的方法

说明书

本文公开了治疗有需要的个体的神经内分泌肿瘤(NET)的方法，包括向个体施用治疗有效量的抑制原肌球蛋白受体激酶(Trk)蛋白的药剂，其中NET与经历遗传易位的Trk蛋白或为NTRK基因融合蛋白的Trk蛋白相关。本文还公开了治疗有需要的个体的神经内分泌肿瘤(NET)的方法，包括：从个体获得NET遗传物质的样品；确定NET肿瘤是否包含NTRK易位或基因融合；以及向个体施用治疗有效量的抑制原肌球蛋白受体激酶(Trk)蛋白的药剂。

交叉引用

本申请要求于2017年8月22日提交的美国非临时专利申请号15/683,630的权益，该非临时申请通过引用全文并入本文。

发明背景

转移性神经内分泌肿瘤(NET)患者的中位生存期仅为33个月，其预后比以前预期的要差。据报道，在过去三十年中，NET的发病率增加了五倍，患病率达100,000分之35，NET的诊断和治疗已成为未得到满足的重要医疗需求。

发明内容

在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的个体的神经内分泌肿瘤(NET)的方法，包括向个体施用治疗有效量的抑制原肌球蛋白受体激酶(Trk)蛋白的药剂，其中NET与经历遗传易位的Trk蛋白或为NTRK基因融合蛋白的Trk蛋白相关。在一些实施方案中，NTRK基因融合蛋白包含NTRK1、NTRK2或NTRK3酪氨酸激酶信号传导域。在一些实施方案中，NTRK基因融合蛋白是组成性活性的。在一些实施方案中，NTRK基因融合蛋白包含：(a)N-端多肽区域，其包含除TrkA、TrkB或TrkC多肽序列以外的多肽序列；以及(b)C-端多肽区域，其包含TrkA、TrkB或TrkC多肽序列，其中C-端多肽区域具有TrkA、TrkB或TrkC激酶活性。在一些实施方案中，NTRK基因融合蛋白包含核酸序列，该核酸序列包含：(a)第一区域，其对应于来自MPRIP、CD74、RABGAP1L、TPM3、TPR、TFG、PPL、CHTOP、ARHGEF2、NFASC、BCAN、LMNA、TP53、QKI、NACC2、VCL、AGBL4、TRIM24、PAN3、AFAP1、SQSTM1、ETV6、BTBD1、LYN、RBPMS、RFWD2、IRF2BP2、SSBP2、C18ORF8、RNF213、TBC1、DNER、PLEKHA6、PEAR1、MRPL24、MDM4、GRIPAP1、EPS15、DYNC2H1、CEL、EPHB2、EML4、HOMER2、TEL或FAT1基因序列的序列；以及(b)第二区域，其对应于NTRK1、NTRK2或NTRK3基因序列。