[发明专利]自身免疫性病症的治疗中的免疫蛋白酶体抑制剂和免疫抑制剂

权利要求书

1.一种治疗患有自身免疫性疾病的受试者的方法，其包括以足以治疗所述自身免疫性疾病的量向所述受试者施用(a)免疫蛋白酶体抑制剂和(b)免疫抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂具有式(I)的结构：

其中

K为CH(OH)或O；

E为N或CH；

R¹为CH₃、CH₂OH、CH(OH)CH₃或CH₂CN；

R²为并且

R³为

或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂具有的结构或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂以每天1-300mg的量施用。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂以每天40-120mg的量施用。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂口服、皮下、局部或静脉内施用。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂皮下施用。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂以每7天到每15天一次施用。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫蛋白酶体抑制剂以每7天一次施用。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括皮质类固醇、抗缩瞳剂、细胞因子拮抗剂、B细胞耗竭剂、非甾体类抗炎剂或抗疟疾剂。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括以下中的一种或多种：阿司匹林(aspirin)、泼尼松(prednisone)、甲基强的松龙(methylprednisolone)、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、来氟米特(leflunomide)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、贝利木单抗(belimumab)、霉酚酸酯、霉酚酸、硫唑嘌呤、利妥昔单抗(rituximab)、奥瑞利珠单抗(ocrelizumab)、依那西普(entanercept)、阿达木单抗(adalimumab)、托珠单抗(tocilizumab)、托法替尼(tofacitinib)、巴拉西替尼(baracitinib)、环孢霉素(cyclosporine)、环磷酰胺和他克莫司(tacrolimus)。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括霉酚酸酯、霉酚酸或其药学上可接受的盐。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述霉酚酸酯或其药学上可接受的盐按霉酚酸酯的重量计以每天0.5-3g的量施用。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述霉酚酸或其药学上可接受的盐按霉酚酸的重量计以每天700mg到1500mg的量施用。

15.根据权利要求12到14中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制以每天一次或每天两次施用。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述免疫抑制剂为羟氯喹、硫唑嘌呤或环磷酰胺或其药学上可接受的盐。