[发明专利]修饰的胱天蛋白酶-9多肽及其使用方法有效
申请号: | 201880070885.9 | 申请日: | 2018-10-31 |
公开(公告)号: | CN111295189B | 公开(公告)日: | 2023-09-15 |
发明(设计)人: | M.加林多卡萨斯;T.J.范布拉坎 | 申请(专利权)人: | 艾洛基治疗公司 |
主分类号: | A61K31/4545 | 分类号: | A61K31/4545 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 罗文锋;黄希贵 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 蛋白酶 多肽 及其 使用方法 | ||
1.一种修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其由与SEQ ID NO:2具有至少98%的序列同一性和具有至少一个氨基酸取代的氨基酸序列表示,其中所述至少一个氨基酸取代选自S271Y、S274E、F342H、I370E、D379E、V387A、A390N和K409N,其中每个氨基酸取代都是参照由SEQ IDNO:1表示的全长野生型胱天蛋白酶9多肽中相应氨基酸的位置来描述的。
2.根据权利要求1所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述多肽包含至少两个选自Q221R-V387A、D330L-I370E、D330L-D379E、D330M-S271Y、D330M-S274E、D330M-F342H、D330M-I370E、D330M-D379E、D330M-V387A、D330M-A390N和D330M-K409N的氨基酸取代,其中每个氨基酸取代都是参照由SEQ ID NO:1表示的全长野生型胱天蛋白酶9多肽中相应氨基酸的位置来描述的。
3.根据权利要求1所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述至少一个氨基酸取代是D379E,其中每个氨基酸取代都是参照由SEQ ID NO:1表示的全长野生型胱天蛋白酶9多肽中相应氨基酸的位置来描述的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述多肽由如SEQID NO:3所示的氨基酸序列表示。
5.由编码权利要求1-4中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽的核酸序列表示的多核苷酸。
6.根据权利要求5所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸由SEQ ID NO:11所示的核酸序列表示。
7.一种表达载体,其包含权利要求5或6所述的多核苷酸。
8.一种工程化免疫细胞,其包含权利要求1-4中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽或权利要求5或6所述的多核苷酸。
9.一种由二聚化结构域和修饰的胱天蛋白酶-9多肽表示的嵌合蛋白,其中所述修饰的胱天蛋白酶-9多肽由与SEQ ID NO:2具有至少98%的序列同一性和具有至少一个氨基酸取代的氨基酸序列表示,其中所述至少一个氨基酸取代选自S271Y、S274E、F342H、I370E、D379E、V387A、A390N和K409N,其中每个氨基酸取代都是参照由SEQ ID NO:1表示的全长野生型胱天蛋白酶9多肽中相应氨基酸的位置来描述的。
10.根据权利要求9所述的嵌合蛋白,其中所述修饰的胱天蛋白酶-9多肽包含至少两个选自Q221R-V387A、D330L-I370E、D330L-D379E、D330M-S271Y、D330M-S274E、D330M-F342H、D330M-I370E、D330M-D379E、D330M-V387A、D330M-A390N和D330M-K409N的氨基酸取代,其中每个氨基酸取代都是参照由SEQ ID NO:1表示的全长野生型胱天蛋白酶9多肽中相应氨基酸的位置来描述的。
11.根据权利要求9或10的嵌合蛋白,其中所述二聚化结构域包含选自FKBP多肽和亲环蛋白多肽的多肽。
12.根据权利要求9或10所述的嵌合蛋白,其中所述二聚化结构域包含FKBP12多肽。
13.根据权利要求12所述的嵌合蛋白,其中所述FKBP12多肽包含氨基酸取代F36V。
14.根据权利要求9或10所述的嵌合蛋白,其中所述嵌合蛋白由如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列表示。
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