[发明专利]用于制备表面活性蛋白D(SP-D)的方法和组合物在审
申请号: | 201880071171.X | 申请日: | 2018-09-04 |
公开(公告)号: | CN111741971A | 公开(公告)日: | 2020-10-02 |
发明(设计)人: | 简·苏珊·罗森鲍姆;弗雷德里克·加彭·夸斯特;马提亚·考珀;拉尔斯·斯托克尔 | 申请(专利权)人: | 气道治疗公司 |
主分类号: | C07K14/785 | 分类号: | C07K14/785;A61K38/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国俄*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 制备 表面活性 蛋白 sp 方法 组合 | ||
本文中提供的方法和组合物的一些实施方案涉及表面活性蛋白D(SP‑D)的制备。一些实施方案包括人SP‑D在某些细胞系中的表达,以及从此类细胞系中纯化人SP‑D。一些实施方案包括某些寡聚体形式的人SP‑D的制备。
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年1月8日提交的题为“用于制备表面活性蛋白D(SP-D)的方法和组合物(METHODS AND COMPOSITIONS FOR PREPARING SURFACTANT PROTEIN D(SP-D))”的第62/614774号美国临时申请,以及2017年9月6日提交的题为“用于制备表面活性蛋白D(SP-D)的方法和组合物(METHODS AND COMPOSITIONS FOR PREPARING SURFACTANTPROTEIN D(SP-D))”的第62/554777号美国临时申请的优先权,它们各自通过引用整体并入。
序列表的引用
本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为名为AIRWY009WOSEQ的文件提供,创建于2018年8月31日,其大小大约为13Kb。序列表的电子格式中的信息通过引入整体并入本文中。
发明领域
本文所提供的方法和组合物的一些实施方案涉及表面活性蛋白D(SP-D)的制备。一些实施方案包括人SP-D在某些细胞系中的表达,以及从此类细胞系中纯化人SP-D。一些实施方案包括某些寡聚体形式的人SP-D的制备。
发明背景
哺乳动物肺表面活性物质是蛋白质(10%)和脂质(90%)的混合物,其包括主要的脂质成分二棕榈酰磷脂酰胆碱(Zuo YY等人,Biochim Biophys Acta(2008)1778:1947-77)。肺表面活性物质的主要功能是确保肺内最小的表面张力以避免在呼吸过程中萎陷。此外,通过与吸入的病原体相互作用,肺表面活性物质还参与宿主防御(Clements JA.AM RevRespir Dis(1977)115:67-71)。因此,肺表面活性物质缺乏与肺疾病(如哮喘、细支气管炎、呼吸窘迫综合征(RDS)、囊肿性纤维化和肺炎)相关(Griese M.Eur Respir J(1999)13:1455-76)。表面活性物质制剂被用于治疗RDS,其每年在全球影响~150万早产的婴儿。呼吸窘迫综合征是早产儿肺结构不成熟引起的一种主要的肺表面活性物质缺乏疾病,这使得其难以呼吸,抑制气体交换并促进肺泡萎陷(Notter RH.,肺表面活性物质(LungSurfactants),基础科学和临床应用(Basic Science and Clinical Applications),纽约,NY:Marcel Dekker Inc.)。然而,如果肺部被感染或如果存在炎性或氧化性并发症,则治疗将变得更加困难,因为目前的表面活性物质制剂缺乏表面活性蛋白D(SP-D)。因此,对复杂肺部疾病的成功治疗需要产生其组成尽可能接近地与天然肺表面活性物质匹配的表面活性物质制剂(Robertson B等人,Biochim Biophys Acta(1998)1408:346-61)。
SP-D通过提供抗炎和抗微生物活性而在肺先天免疫系统中起作用,所述抗炎症和抗微生物活性治疗慢性肺部疾病,诸如哮喘、囊肿性纤维化和吸烟诱导的肺气肿(Clark H等人,Immunobiology(2002)205:619-31)。基于早产新生羔羊的数据表明,施用~2-3mg/kg重组人SP-D与100mg/kg (可在美国获得的天然表面活性物质)的组合比单独施用用于预防内毒素休克和减少由通气引起的肺部炎症更有效(Ikegami M等人,Am J Respir Crit Care Med(2006)173:1342-7;Sato A等人,Am J Respir Crit CareMed(2010)181:1098-105)。
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