[发明专利]用于制备他品洛夫的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)化合物或其盐或溶剂化物的方法

其包含方法步骤(a)、(b)和(c)中的一个或多个，其中：

(a)包含(i)使式(III)化合物或其盐反应

以形成式(II)化合物或其盐

其中X为Cl、Br或I，并且其后(ii)将所述式(II)化合物或其盐转化成所述式(I)化合物或其盐或溶剂化物；

(b)包含将式(VI)化合物或其盐

转化成式(III)化合物或其盐

并且其后将所述式(III)化合物或其盐转化成式(I)化合物或其盐或溶剂化物；和

(c)包含将式(IX)化合物或其盐

转化成式(VI)化合物或其盐

并且其后将所述式(VI)化合物或其盐转化成式(I)化合物或其盐或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中X为Cl，并且所述方法步骤(a)(i)使用选自由以下组成的组的氯化试剂进行：1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲、N-氯丁二酰亚胺和三氯异氰尿酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述转化步骤(a)(ii)在添加剂存在下进行，所述添加剂为季铵盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述添加剂为氯化季铵盐。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述氯化季铵盐选自由以下组成的组：苯甲基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵和四甲基氯化铵。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述转化在选自由以下组成的组的溶剂中进行：乙腈、甲苯、2-甲基四氢呋喃、乙酸异丙酯、丙酮和甲基异丁基酮。

7.根据权利要求1所述的方法，其中方法步骤(b)包含使所述式(VI)化合物或其盐脱羧以形成所述式(V)化合物或其盐

随后使所述式(V)化合物或其盐酯化以形成所述式(IV)化合物或其盐

其中R为C_1-4烷基；和其后使所述式(IV)化合物或其盐环化以形成式(III)化合物或其盐。

8.根据权利要求7所述的方法，其包含在碱存在下脱羧。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述碱为三乙胺。

10.根据权利要求7所述的方法，其中酯化使用甲醇和盐酸进行。

11.根据权利要求7所述的方法，其中环化使用叔丁醇钾进行。

12.根据权利要求7所述的方法，其中使所述式(III)化合物或其盐酸化并且通过用甲基环己烷沉淀来分离。

13.根据权利要求1所述的方法，其中方法步骤(c)包含使所述式(IX)化合物或其盐缩合以形成所述式(VIII)化合物或其盐

随后添加丙二酸酯(R₁O(O)C-CH₂-C(O)OR₂)以形成式(VII)化合物或其盐

其中R₁和R₂独立地为C_1-4烷基；

并且其后使所述式(VII)化合物或其盐水解以形成所述式(VI)化合物或其盐。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述缩合在甲醇中使用氢氧化钾或氢氧化钠进行。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述丙二酸酯为丙二酸二乙酯。