[发明专利]作用持续时间更长的用于降低眼内压的持续释放植入物

说明书

本文公开了使用前房内眼内植入物治疗眼内压升高的方法。比马前列素的受控和持续释放至眼睛前房可以有效治疗眼睛至少一年或更长时间以降低IOP。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年11月9日提交的美国临时申请62/583,967和2018年6月11日提交的美国临时申请62/683,337的优先权，所述临时申请以引用的方式全部并入本文。

背景

技术领域

本申请的公开内容总体上涉及药物递送植入物，并且更具体而言涉及用于治疗眼部疾病的药物递送植入物。

背景技术

对局部降眼内压(IOP)药物的较差依从性在青光眼中常见，其预后较差¹。由于这些限制，已开发出含有比马前列素的可生物降解的持续释放植入物，如美国专利申请公开号2015-0118279中描述的那些，其以引用的方式全部并入本文(包括制剂、植入物尺寸、使用方法，以及聚合物的组成和特性的公开内容)，以解决青光眼人群的不依从性问题。其他含有比马前列素的眼内植入物已在美国专利7,799,336中有所描述，其以引用的方式全部并入本文。尽管这些出版物描述了在延长的时间段内将药物递送至患者眼部的植入物，但仍然期望开发出临床作用持续时间更长的药物，例如，可以降低患者眼内压至少一年的植入物。

发明内容

因此，实施方案提供了一种降低患者眼睛的眼内压(IOP)的方法，其包括将包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射到需要其的患者的前房内，其中眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。在一些实施方案中，眼内植入物有效降低需要其的患者的IOP约24个月的时间。在一些实施方案中，眼内植入物包括6μg、10μg、15μg或20μg的比马前列素或其盐。在实施方案中，眼内植入物包括可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350和比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述聚合物基质包括特性粘度为0.25dl/g至0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)、特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g的酸末端聚(D，L-丙交酯)，以及特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g且D，L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为约75∶25的酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)，其中比马前列素或其盐按重量计构成植入物的18％至22％，酯末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的18％至22％，酸末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的13.5％至16.5％，酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)按重量计构成植入物的36％至44％，并且其中聚乙二醇3350按重量计构成植入物的3.5％至6.5％，其中聚(D，L-丙交酯)和聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物各自的特性粘度在25℃下对0.1％的聚合物在氯仿中的溶液测得。