[发明专利]胰高血糖素样肽-2(GLP-2)衍生物的长效缀合物

权利要求书

1.一种胰高血糖素样肽-2(GLP-2)缀合物，其中GLP-2衍生物和免疫球蛋白Fc区各自经由非肽基聚合物在所述非肽基聚合物的两个末端处共价连接，并且

其中所述非肽基聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚乙氧基化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、脂质聚合物、几丁质、透明质酸及其组合。

2.根据权利要求1所述的GLP-2缀合物，其中所述GLP-2衍生物包括以下通式1的氨基酸序列：

[通式1]

X₁X₂DGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTX₃₀ITDX₃₄(SEQ ID NO：9)，

其中，在上式中，

X₁是组氨酸、咪唑基乙酰基去组氨酸、去氨基组氨酸、β-羟基咪唑基丙酰基去组氨酸、N-二甲基组氨酸或β-羧基咪唑基丙酰基去组氨酸；

X₂是丙氨酸、甘氨酸或2-氨基异丁酸(Aib)；

X₃₀是赖氨酸或精氨酸；和

X₃₄不存在，或是赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、6-叠氮基-赖氨酸或半胱氨酸；条件是排除通式1中与SEQ ID NO：1氨基酸序列相同的任何序列。

3.根据权利要求2所述的GLP-2缀合物，其中(1)X₂是甘氨酸，(2)X₃₀是精氨酸，或(3)X₂是甘氨酸和X₃₀是精氨酸。

4.根据权利要求2或3所述的GLP-2缀合物，其中

(1)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是甘氨酸，X₃₀是赖氨酸，和X₃₄是半胱氨酸；

(2)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是甘氨酸，X₃₀是赖氨酸，和X₃₄是赖氨酸；

(3)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是甘氨酸，X₃₀是精氨酸，和X₃₄是赖氨酸；

(4)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是甘氨酸，X₃₀是赖氨酸，和X₃₄是6-叠氮基-赖氨酸；

(5)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是甘氨酸，X₃₀是精氨酸，和X₃₄是半胱氨酸；

(6)X₁是咪唑基乙酰基去组氨酸，X₂是Aib，X₃₀是赖氨酸，和X₃₄是半胱氨酸；或

(7)X₁是组氨酸，X₂是Aib，X₃₀是赖氨酸，和X₃₄是半胱氨酸。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的GLP-2缀合物，其中所述GLP-2衍生物的至少一个残基是半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、组氨酸或6-叠氮基-赖氨酸。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的GLP-2缀合物，其中所述GLP-2衍生物为选自SEQID NO：2至8的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的GLP-2缀合物，其中所述非肽基聚合物的一端与免疫球蛋白Fc区缀合，并且其另一端与所述GLP-2衍生物的羟基、巯基、氨基或叠氮基缀合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的GLP-2缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是非糖基化的。