[发明专利]使用多能干细胞的自杀基因脑肿瘤治疗药

说明书

为了建立新的脑肿瘤的治疗手段，而提供脑肿瘤治疗用细胞制剂，其特征在于，是与能被胞嘧啶脱氨酶转换成5‑氟尿嘧啶的前药一起使用的脑肿瘤治疗用细胞制剂，包含具有胞嘧啶脱氨酶基因和尿嘧啶磷酸核糖基转移酶基因的多能干细胞来源的神经干细胞。

技术领域

本发明涉及脑肿瘤治疗用细胞制剂、以及在该细胞制剂中使用的神经干细胞的制作方法。

背景技术

恶性神经胶质瘤由于由广泛浸润到脑实质中的脑肿瘤干细胞(brain tumor stemcell,BTSC)产生的治疗抵抗性，因而通过现在的治疗法治疗极为困难。使用病毒载体的自杀基因疗法由于发挥旁观者效应而被期待有效性，但由于向浸润的肿瘤细胞的扩散不充分，因此临床试验的结果有限。最近，搞清楚了神经干细胞(neural stem cell,NSC)具有在脑肿瘤干细胞中游走、聚集的性质，以神经干细胞作为细胞载体(vehicle)应用于自杀基因治疗的尝试受到关注。另外，开发了利用具有与神经干细胞相似的性质的间充质干细胞的涉及自杀基因治疗的技术(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2006-345726号公报

发明内容

发明要解决的课题

如上所述，利用了神经干细胞、间充质干细胞的自杀基因治疗被寄予了大的期待，但临床上获得能够施与人且充分量的神经干细胞包含伦理上的问题，是困难的。对于间充质干细胞，虽然比神经干细胞容易获得，但既然是从生物体采集的，其采集量就有限。

另外，作为自杀基因，一般使用单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSVtk)(例如，专利文献1的实施例1中使用了该基因)，除此以外，已知胞嘧啶脱氨酶(CD)基因、尿嘧啶磷酸核糖基转移酶(UPRT)基因。已知CD基因和UPRT基因各自单独也具有抗肿瘤效果，但通过将两者组合(以下，有时将该两基因组合了的基因称为“CD-UPRT基因”)，抗肿瘤效果协同地提高。

本发明的目的在于在以上那样的背景下，解决神经干细胞、间充质干细胞的获得困难性问题，提供使用具有高抗肿瘤效果的CD-UPRT基因的新的脑肿瘤的治疗手段。

用于解决课题的手段

本发明者为了解决上述课题而反复进行了深入研究，结果发现，通过由iPS细胞分化诱导神经干细胞，能够获得用于自杀基因治疗法的充分量的神经干细胞。另外发现，通过利用基因组编辑将CD-UPRT基因插入到iPS细胞的持家基因的区域，从而能够获得在安全性、品质管理、稳定供给性方面优异的CD-UPRT基因表达神经干细胞。进而发现，该CD-UPRT基因表达神经干细胞不仅对脑肿瘤细胞，对脑肿瘤干细胞也显示抗肿瘤效果。

本发明是基于以上见解完成的。

即，本发明提供以下〔1〕～〔17〕。

〔1〕脑肿瘤治疗用细胞制剂，其特征在于，是与能被胞嘧啶脱氨酶转换成5-氟尿嘧啶的前药一起使用的脑肿瘤治疗用细胞制剂，包含具有胞嘧啶脱氨酶基因和尿嘧啶磷酸核糖基转移酶基因的多能干细胞来源的神经干细胞。

〔2〕根据〔1〕所述的脑肿瘤治疗用细胞制剂，其特征在于，能被胞嘧啶脱氨酶转换成5-氟尿嘧啶的前药是5-氟胞嘧啶。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的脑肿瘤治疗用细胞制剂，其特征在于，多能干细胞来源的神经干细胞是通过进行以下工序(1)、接着进行工序(2)而得的神经干细胞，

工序(1)，在多能干细胞中导入胞嘧啶脱氨酶基因和尿嘧啶磷酸核糖基转移酶基因，

工序(2)，使多能干细胞向神经干细胞分化。