[发明专利]制剂

说明书

本发明涉及药用组合物，其包含结合IL‑17A和IL‑17F的抗体或其片段，以及甘氨酸、pH 4.6至5.5的乙酸盐缓冲液和聚山梨酯80的组合。

发明领域

本发明涉及药用制剂的领域。更特别地，本发明涉及包含抗体、甘氨酸、乙酸盐缓冲液和聚山梨酯80的药用组合物。

发明背景

自重组DNA技术问世以来获得批准的生物制品的数目已经攀升，并且尽管该领域在生物制品的类型、所靶向的适应症和药物活性的机制基础方面保持生气勃勃，但是近年来基于抗体的疗法的批准在数量上已远远超过了其他生物制品的批准。

为了以患者友好的方式施行抗体疗法，施用的方式和时间是关键的。在其中患者依赖于药物来实现过上与健康个体所过的尽可能接近的生活的慢性疾病中，这些方面是尤其重要的。通常，需要长时间施用(可能与住院治疗一起)的药物不被认为是患者友好的。极力寻求的是在患者家里的舒适环境中执行的皮下施用。但是，当抗体需要在液体制剂(例如由患者以皮下方式和直接地施用的那些)中以高浓度配制时，会出现一大堆问题。

尽管抗体是相当稳定的分子，但是当储存一段时间时，可能会遭受化学和物理不稳定性。典型的化学不稳定性可以导致脱酰胺、水解、氧化、β-消除、二硫键交换或还原。物理不稳定性可以导致变性、聚集或沉淀。当抗体以高浓度储存在液体溶液中时，化学和物理不稳定性都远远更加明显。

但是，液体的高度浓缩的抗体水基制剂是特别复杂的；水作为反应物起作用或促进反应物的转移，从而导致化学降解和蛋白质不稳定性。在以高浓度配制抗体中不存在简单的通用实验方案，并且尽管稳定剂可以帮助减少不稳定性和聚集，但是它们以高浓度的存在可以影响最终药用制剂的其他物理化学特性，例如粘度和重量摩尔渗透压浓度。

避免聚集、沉淀或降解或者使其最小化仍然是一项特殊的挑战。聚集(有着可溶性物质和/或不溶性沉淀物的形成)是一个特别的问题。这可以引起各种问题例如聚集物的形成，其可以导致在施用后的免疫反应和/或在执行药用制剂的正确施用中的困难，例如通过引起递送装置的堵塞。

问题也可能会在制备高浓度的抗体期间出现，并且制剂的可加工性(如制剂在各种制备步骤(包括过滤)过程中表现如何、浊度外观和长期稳定性所看出来的)是药用制剂制备的非常重要的方面并且是有待克服的进一步障碍。

当抗体以高浓度进行配制时，在低抗体浓度下进行的研究经常不能很好地转换。取决于抗体的性质和必需的赋形剂，大规模的生产可能意外地受到影响。

毫无疑问地，成功的药用制剂是通过鉴定出所有这些因素的最佳组合来取得的。

鉴于以上所述，本领域中仍然存在提供治疗性抗体的进一步经改善的药用组合物的需要。

发明简述

本发明通过提供具有合适的物理化学特性的包含抗体或其抗原结合片段的药用组合物而解决了上面指出的需要。

下面的具体实施方案以在下文中的编号进行描述。

实施方案1：药用组合物，其包含：

a.大约80mg/ml至大约200mg/ml的抗体或其抗原结合片段，其具有包含SEQ IDNO:1的重链可变区和包含SEQ ID NO:2的轻链可变区；

b.乙酸盐；

c.甘氨酸；

d.聚山梨酯80；并且

具有大约4.6至大约5.5或大约4.6至大约5.3的pH。

实施方案2：根据实施方案1的药用组合物，其包含大约120mg/ml至大约185mg/ml的所述抗体或其抗原结合片段，优选地大约160mg/mL。