[发明专利]医用叶酸盐在审
| 申请号： | 201880076053.8 | 申请日： | 2018-08-29 |
| 公开（公告）号： | CN111448196A | 公开（公告）日： | 2020-07-24 |
| 发明（设计）人： | M·乌尔曼;G·维斯勒;A·博登穆勒;M·米勒 | 申请（专利权）人： | 阿普罗福尔公司 |
| 主分类号： | C07D475/04 | 分类号： | C07D475/04;A61K31/519;A61P25/00;A61P3/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海华诚知识产权代理有限公司 31300 | 代理人： | 李晓 |
| 地址： | 瑞士阿*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 医用 叶酸 | ||
1.一种无定形叶酸盐，由四氢叶酸阴离子和有机阳离子组成，其特征在于，所述阴离子选自5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸及其氧化衍生物JK12A和Mefox，所述阳离子为选自如下的有机化合物：精氨酸、胆碱、乙酰胆碱、1,1-二甲基-双胍、苯乙基双胍、甜菜碱甲酯和二甲基氨基乙醇，所述叶酸盐在非极性溶剂中具有高溶解度，所述非极性溶剂与水相比具有0.82的相对极性。
2.根据权利要求1所述的无定形叶酸盐，由四氢叶酸阴离子和有机阳离子组成，其特征在于，所述阴离子选自5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸及其氧化衍生物JK12A和Mefox，所述阳离子选自二-精氨酸、二-胆碱、二-乙酰胆碱、二-(1,1-二甲基-双胍)、二-二甲基氨基乙醇、二-甜菜碱甲酯和二-(苯乙基-双胍)。
3.根据权利要求1所述的无定形叶酸盐，由四氢叶酸阴离子和有机阳离子组成，其特征在于，所述阴离子选自5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸及其氧化衍生物JK12A和Mefox，所述阳离子选自单-精氨酸、单-胆碱、单-乙酰胆碱、单-(1,1-二甲基-双胍)、单-二甲基氨基乙醇、单-甜菜碱甲酯和单-(苯乙基-双胍)。
4.根据权利要求2所述的无定形叶酸盐，其特征在于，所述四氢叶酸阴离子为5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸，所述有机阳离子为二-精氨酸，所述无定形叶酸盐在D2O中的1H-NMR位移为：
5.根据权利要求2所述的无定形叶酸盐，其特征在于，所述四氢叶酸阴离子为5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸，所述有机阳离子为二-胆碱，所述无定形叶酸盐在D2O中的1H-NMR位移为：
δ(1H)，以ppm表示]]> 多重度]]> 强度]]> 8.60/7.88 单峰/单峰 1H 7.63/7.59 双峰/双峰 2H 6.71/6.66 双峰/双峰 2H 4.83 多重峰 1H 4.27 多重峰 1H 4.01 多重峰 4H 3.48 多重峰 1H 3.47 多重峰 4H 3.37 多重峰 2H 3.27 多重峰 1H 3.14 单峰 18H 2.26 多重峰 2H 2.11 多重峰 1H 1.98 多重峰 1H
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