[发明专利]冻干的多微粒固体剂型

说明书

本发明涉及一种冻干的多微粒固体剂型(1)，所述冻干的多微粒固体剂型(1)含有多个微胶囊(2)，所述微胶囊(2)具有包埋在冻干的可食用基质(3)中的芯(2a)和壳体(2b)。微胶囊(2)含有活性成分，所述活性成分可以是药物和/或微量营养素。所述固体剂型可以是片剂、糯米纸囊剂甚至松脆型小吃。还公开了一种制备此类剂型的方法。

技术领域

本发明涉及用于口服施用的多微粒固体剂型的制备。

多微粒固体剂型是通过将丸粒与常规赋形剂和添加剂一起压制以产生片剂来生产的。所述丸粒包含活性成分。丸粒还可具有功能性包衣以控制活性成分的释放。

背景技术

WO 2013/092589公开了用于口服施用的多单位丸粒片剂制剂。在WO 2013/092589的第4页上，讨论了与丸粒压缩有关的问题。

如在US 2010/247647的第[0006]段中所述，压缩丸粒会带来丸粒的功能性包衣将被损伤的风险，从而导致对于患者而言的相当大的风险。

典型的压片机施加约75kN/cm²的压力。迄今为止，尚无在施加如此高的压力时防止丸粒损伤或避免丸粒破裂的解决方案。

微胶囊比丸粒更小。然而，当将微胶囊与常规的赋形剂和添加剂一起压缩以产生用于口服的多微粒固体剂型时，会发生类似的问题。

WO 2009/010305涉及在将亲脂性健康成分的制剂压制成片剂时降低挤出损失，所述亲脂性健康成分被改性淀粉包封。

因此，需要用于生产多微粒固体剂型的改进方法。

发明内容

微胶囊被定义为在壳体材料(例如蜂蜡、淀粉、明胶或聚丙烯酸)的薄包衣内的小固体颗粒或液滴。它们例如用于保护防止氧化和/或控制活性成分(例如酶、调味剂、营养物、药物等)的释放速率。

本发明要解决的问题是避免微胶囊壳体中的裂缝、孔洞等。当将包含微胶囊和常规赋形剂的混合物压缩以产生多微粒固体剂型时，通常会发生此类损伤。

微胶囊壳体中的裂缝可能导致被所述壳体包封的活性成分的泄漏。因此，本发明要解决的另一个问题是在生产多微粒固体剂型时避免活性成分的泄漏。

一些活性成分具有不良的味道或异味。此类活性成分的泄漏使固体剂型无法使用。因此，本发明要解决的另一个问题是在制造多微粒固体剂型时减少不合格产品的数量。

此外，患者对具有异味的固体剂型的依从性低。因此，本发明要解决的另一个问题是增加患者对多微粒固体剂型的依从性，所述多微粒固体剂型包含活性成分，所述活性成分具有异味或在氧化时变得发臭。

出人意料的是，可以通过将包含水、可食用基质和微胶囊的混合物冻干来制造多微粒固体剂型。

当用冻干代替用压片机压缩时，不会出现上述问题。

具体实施方式

图1示意性地示出了多微粒固体剂型(1)，所述多微粒固体剂型(1)包含多个微胶囊(2)，所述微胶囊(2)具有包埋在冻干的可食用基质(3)中的芯(2a)和壳体(2b)。

在本发明的上下文中，术语“微胶囊”不涵盖细胞(例如细菌细胞)和病毒。

在本发明的上下文中，术语“固体剂型”限于口服施用或可食用的剂型。这包括可类似于片剂作为整体吞咽的小剂型。然而，它也包括过大而无法不咀嚼就吞咽的剂型。本领域技术人员理解，剂型的大小需要适应包埋在冻干的可食用基质中的微胶囊的大小和性质。如果使用具有功能性包衣的微胶囊，则不应咀嚼剂型，因为咀嚼可能损伤功能性包衣。在此类情况下，剂型必须小到足以在不咀嚼的情况下被吞咽。