[发明专利]用于治疗和/或预防牙周疾病的化合物、组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗或预防受试者的牙周疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂包括小分子抑制剂或其类似物、衍生物、前药、溶剂化物或盐。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂包括ATP或2’,3’-cGAMP的不可水解的类似物或衍生物，或其前药、溶剂化物或盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其中ATP的不可水解的类似物或衍生物是选自表1或表2的至少一种化合物。

5.根据权利要求3所述的方法，其中2’,3’-cGAMP的不可水解的类似物或衍生物是2’,3’-cGAM(PS)₂(Rp/Sp)；3'-腺苷酸P-硫代鸟苷酰-(2’→5’)-环状核苷酸；2'-鸟苷酸P-硫代腺苷酰-(3’→5’)-环状(2’→5’)-核苷酸；2'-鸟苷酸腺苷酰-(3’→5’)-3'-脱氧-环状2’→5’-核苷酸；2'-鸟苷酸腺苷酰-(3’→5')-环状核苷酸；3'-鸟苷酸腺苷酰-(3’→5’)-环状核苷酸；或其组合。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂被吸附或结合至纳米颗粒、纳米纤维、缝合材料、微球体、聚合物、纤维、基质、凝胶或其组合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂被配制成药物组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物还包含至少一种药学上可接受的载体。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂被配制用于在牙龈组织中注射、在外科皮瓣处局部递送、颊部递送、通过可吸收的缝合线递送、通过伤口愈合敷料递送或前述的组合。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述ENPP1抑制剂被急性或慢性地施用给所述受试者。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中治疗或预防牙周疾病包括增加受试者的牙骨质形成。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其包括预防具有导致牙骨质形成缺乏或极少的遗传状况的受试者的牙周疾病。

15.一种药物组合物，其包含用于治疗或预防牙周疾病或用于增加牙骨质形成的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-I(ENPP1)抑制剂。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物被配制用于在牙龈组织中注射、在外科皮瓣处局部递送、颊部递送、通过可吸收的缝合线递送、通过伤口愈合敷料递送或前述的组合。

17.根据权利要求15或16所述的药物组合物，其中所述ENPP1抑制剂以治疗有效量存在。

18.一种用于治疗或预防牙周疾病或用于增加牙骨质形成的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)抑制剂。

19.根据权利要求18所述的ENPP1抑制剂，其被配制成药物组合物。