[发明专利]用于治疗和/或预防牙周疾病的化合物、组合物和方法

说明书

在受试者中治疗或预防牙周疾病的方法包括向受试者施用外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶‑1(ENPP1)的抑制剂。还公开了用于治疗或预防牙周疾病或用于增加牙骨质形成的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶‑1(ENPP1)抑制剂和药物组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年11月27日提交的美国临时申请号62/590,824的权益，其全部内容通过引用并入本文。

关于联邦政府赞助的研究或开发的声明

本公开是在美国国立卫生研究院授予的AR041196和AR041197的政府支持下进行的。政府对所公开的主题具有一定权利。

背景

牙周疾病，也称为牙龈疾病或牙周炎，包括一系列影响牙周的炎性疾病，牙周是围绕并支撑牙齿的组织：牙龈组织(或牙龈)、牙骨质(牙根外层)、牙槽骨和牙周膜(在牙骨质和牙槽骨之间延伸的结缔组织纤维)。牙周炎是由附着在牙齿表面并在牙齿表面生长的微生物，以及针对这些微生物的过度攻击性免疫反应所引起的。牙周疾病包括一系列疾病，这些疾病可能会依序(sequential)或相继(in tandem)发展，包括：牙龈炎、慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、作为全身性疾病的表现的牙周炎、坏死性溃疡性牙龈炎/牙周炎、牙周脓肿和牙周-牙髓联合病变。牙周炎会引起牙槽骨、牙齿周围的牙周韧带的渐进性丧失以及牙根牙骨质的破坏，如果不及时治疗，可能会导致牙齿松动和随后的牙齿脱落。

牙骨质是将牙齿锚固到牙周韧带的无血管矿化组织。当牙骨质流失时，牙齿就会从牙周韧带上脱落，由此形成的袋会形成一个以牙周病为特征的慢性感染的病灶。当前的牙周疾病治疗根本不能解决牙骨质流失。相反，牙周治疗的重点是口腔卫生、口服药物(例如抗生素，包括低剂量多西环素(doxycycline))以及在牙周“袋”中局部应用抗生素以对抗病灶中的慢性感染(这会导致牙骨质的进一步降解)，以及旨在缩少袋深度、恢复牙根覆盖和/或牙槽骨再生的手术疗法。再生疗法的结果通常不是循证的，不够可靠的，因此也是不可预测的。

因此，需要鉴定可用于以可靠的、循证的和可预测的方式治疗或预防牙周疾病或促进牙骨质形成的化合物、组合物和方法。

发明内容

本文公开了用于治疗或预防牙周疾病的方法和组合物。

该方法包括向受试者施用外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ecto-nucleotidepyrophosphate/phosphodiesterase-I)(ENPP1)的抑制剂。

药物组合物包含用于治疗或预防牙周疾病或用于增加牙骨质形成的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)抑制剂。

还公开了一种用于治疗或预防牙周疾病或用于增加牙骨质形成的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)抑制剂。

通过以下附图和详细说明来例示上述内容和其他特征。

附图说明

当结合附图阅读时，将更好地理解所公开主题的说明性实施方式的以下详细描述。尽管在附图中示出了特定的实施方式，但是应当理解，所公开的主题不限于附图中示出的实施方式的精确配置和手段。

图1示出了牙齿和支撑结构的某些方面，例示了牙周疾病中牙骨质流失的某些部位。

图2示出了通过磷酸盐/焦磷酸盐(Pi/PPi)比调节牙骨质形成的非限制性示例性机制。