[发明专利]改良的酵母多表位疫苗组合物和方法

权利要求书

1.一种产生用于免疫疗法的酵母表达载体的方法，所述方法包括：

构建具有编码多表位的序列的重组核酸，所述序列可操作地连接至启动子以驱动所述多表位的表达；

其中所述多表位包含前导元件，所述前导元件将所述多表位引导至选自由壁膜间隙、细胞壁和细胞外隙组成的组的位置；并且

其中所述多表位包含多个经过滤的新表位序列。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述酵母表达载体是酿酒酵母的表达载体。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述启动子是组成型启动子。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述启动子是诱导型启动子。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述前导元件选自由α因子前导序列、YAP1前导序列和p150前导序列组成的组。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列通过将同一患者的肿瘤与匹配的常态对照进行比较来过滤。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述经过滤的新表位序列进行过滤以对MHC复合体具有等于或小于200nM的结合亲和力。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中针对已知的人SNP和体细胞变异对所述经过滤的新表位序列进行过滤。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列在所述多表位内具有排列，使得所述多表位具有疏水序列或信号肽的存在可能性，和/或具有低于预定阈值的疏水序列或信号肽强度。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-I结合。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-II结合。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-I和MHC-II结合。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述前导元件选自由α因子前导序列、YAP1前导序列和p150前导序列组成的组。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列通过将同一患者的肿瘤与匹配的常态对照进行比较来过滤。

15.如权利要求1所述的方法，其中将所述经过滤的新表位序列进行过滤以对MHC复合体具有等于或小于200nM的结合亲和力。

16.如权利要求1所述的方法，其中针对已知的人SNP和体细胞变异对所述经过滤的新表位序列进行过滤。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列在所述多表位内具有排列，使得所述多表位具有疏水序列或信号肽的存在可能性，和/或具有低于预定阈值的疏水序列或信号肽强度。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-I结合。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-II结合。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述经过滤的新表位序列与MHC-I和MHC-II结合。