[发明专利]止血用组合物以及包含上述止血用组合物的容器

说明书

本发明涉及一种包含胶原蛋白、稳定剂以及凝血酶的止血用组合物以及包含上述止血用组合物的容器，上述止血用组合物以及包含上述止血用组合物的容器能够借助于简单的使用方法适用于争分夺秒的出血患者，没有毒性以及血液感染问题、生物降解速度快且止血效果优秀，因此能够有效地作为止血剂进行使用。

技术领域

本申请主张以2017年11月28日的韩国专利申请第10-2017-0160858号以及2018年10月24日的韩国专利申请第10-2018-0127183号为基础的优先权利益，在相应的韩国专利申请文献中公开的所有内容均包含为本说明书的一部分。

本发明涉及一种止血用组合物以及包含上述止血用组合物的容器。

背景技术

包含密封剂(Sealant)以及止血剂(hemostats)的组织粘合剂领域的研究开发活动正在迅速发展。自从1998年美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用纤维蛋白封闭剂(Fibrin sealant)以来，每年都能不断地开发出全新的组织粘合剂。如上所述的组织粘合剂作为能够替代在现有的外科或内科手术中使用的缝合术、钳夹术、灸术等技术的原材料而备受关注。

如缝合术等现有的外科技术虽然具有较强的抗拉强度(strong tensilestrength)，但是同时还具有如诱发患者疼痛以及需要术后去除等问题。而与此相反，组织粘合剂虽然具有如粘合快捷、使用简单以及不需要术后去除等多个优点，但是同时还具有较低的粘合性和抗拉强度(low adhesiveness and tensile strength)以及在有水分存在的情况下粘合性显著下降等限制。而为了克服如上所述的组织粘合剂的限制，正在持续性地开展相关研究。

因为组织粘合剂会与组织直接接触，因此需要生物相容性。此外，因为医用粘合剂通常是在生体内部进行使用，当粘合成分本质上流入到体液以及血液中时会由生体直接进行干预，因此需要更加严格的确保其没有毒性以及危害性，而且需要使用更加可靠的生物相容性以及生物降解性原材料。

目前已经得到商用化和/或实用化的组织粘合剂大体上包括氰基丙烯酸盐瞬时粘合剂、纤维蛋白胶、明胶以及聚氨酯类。最近，氰基丙烯酸盐瞬时粘合剂在高功能性以及高性能瞬时粘合剂研究领域备受瞩目。尤其是，因为生物相容性、柔韧性以及低毒性的生体组织缝合医用瞬时粘合剂在具有止血以及抗菌效果的同时还能够替代缝合线，因此正在以先进国家为中心积极开展相关的研究活动。

作为如上所述的氰基丙烯酸盐类组织粘合剂，目前已经得到商用化的产品包括Dermabond(JohnsonJohnson)以及Indermil(US Surgical)等。如上所述的氰基丙烯酸盐类组织粘合剂为单一物质，具有能够在室温条件下的较短时间内以无引发剂的状态发生硬化以及外观透明且粘合强度高等优点，但是同时还具有不耐冲击且耐热性较差的问题。而且，因为毒性较大而在目前几乎不再使用，虽然除美国之外的其他国家会在临床上少量使用，但是因为部分组织毒性以及脆弱性而对其使用进行限制。

此外，纤维蛋白胶是最初在1998年由美国食品药品监督管理局(FDA)批准在心脏外科进行应用。自此以后，与纤维蛋白组织粘合剂相关的研究开发活动日益活跃，目前已经得到商用化的产品包括Tisseel VH(Baxer)以及Evicel TM(JohnsonJohnson)等。纤维蛋白类组织粘合剂与氰基丙烯酸盐类一起占据了组织粘合剂的大部分市场份额。纤维蛋白组织粘合剂是利用纤维蛋白的交联反应，将纤维蛋白原、凝血酶、氯化钙以及纤溶酶的抑制剂作为组织粘合剂适用于末梢神经的缝合以及微小血管的缝合等用途，正在实施用于替代或强化缝合的临床应用活动。如上所述的纤维蛋白胶粘合剂具有不会受到粘合部位的水分影响、快速粘合、没有与血小板的凝血障碍且生物相容性优秀等优点。但是，同时还具有粘合力较弱、生物降解速度较快以及有血液感染危险等缺点。