[发明专利]经修饰的CAR-T

权利要求书

1.γδT细胞或自然杀伤细胞，所述γδT细胞或自然杀伤细胞包含核酸构建体，所述核酸构建体包含

(i)与跨膜结构域偶联的抗原结合结构域，

(ii)细胞内活化信号传导结构域，

其中所述细胞内信号传导结构域包含一个或更多个Fcy受体细胞内信号传导结构域，使得抗原与CAR的抗原结合结构域的结合引起通过所述CAR的细胞内信号传导结构域的信号传导。

2.根据权利要求1所述的γδT细胞或自然杀伤细胞，其中所述Fcy受体细胞内信号传导结构域选自FcR共有γ链，CD16受体或CD32a或CD32c或CD64中的至少一种的信号传导结构域或其功能变体。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的γδT细胞，其中通过所述γδT细胞的γδT细胞受体与所述γδT细胞受体对其具有结合特异性的靶配体的结合引起第一细胞内信号，并且CAR抗原结合结构域与所述CAR对其具有结合特异性的靶配体的结合引起第二细胞内信号，其中所述第一细胞内信号和所述第二细胞内信号单独地或以组合方式引起所述γδT细胞的活化。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的自然杀伤(NK)细胞，其中通过所述NK细胞的NK细胞受体与所述NK细胞受体对其具有结合特异性的靶配体的结合引起第一细胞内信号，并且CAR抗原结合结构域与所述CAR对其具有结合特异性的靶配体的结合引起第二细胞内信号，其中所述第一细胞内信号和所述第二细胞内信号单独地或以组合方式引起所述NK细胞的活化。

5.根据权利要求3所述的γδT细胞或根据权利要求4所述的自然杀伤细胞，其中活化引起所述γδT细胞或自然杀伤细胞具有至少一种增加的效应物功能，所述效应物功能选自细胞毒性、细胞因子产生、抗原获取或抗原呈递。

6.根据权利要求3所述的γδT细胞或根据权利要求4所述的自然杀伤细胞，其中靶细胞对所述γδT细胞或自然杀伤细胞的活化引起所述γδT细胞或所述自然杀伤细胞的活化以促进所述靶细胞的细胞死亡。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的γδT细胞或自然杀伤细胞，所述γδT细胞或自然杀伤细胞包含编码CAR的核酸构建体，其中所述核酸构建体包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3中的至少一种或其组合。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的γδT细胞或自然杀伤细胞，所述γδT细胞或自然杀伤细胞包含编码CAR的核酸构建体，所述CAR选自SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7中的至少一种或其组合。

9.一种核酸构建体，所述核酸构建体包含：

(i)与跨膜结构域偶联的抗原结合结构域，

(ii)细胞内活化信号传导结构域，

其中细胞内细胞信号传导结构域包含一个或更多个Fcy受体信号传导结构域，使得抗原与CAR的抗原结合结构域的结合引起通过所述CAR的细胞内信号传导结构域的信号传导，所述Fcy受体信号传导结构域选自CD32a或CD32c或CD64的信号传导结构域或这样的信号传导结构域的功能变体。

10.根据权利要求9所述的核酸构建体，其中所述细胞内细胞信号传导结构域由一个或更多个Fcy细胞内信号传导结构域组成，使得抗原与CAR的抗原结合结构域的结合引起通过所述CAR的细胞内信号传导结构域的信号传导，所述Fcy细胞内信号传导结构域选自CD32a或CD32c或CD64信号传导结构域中的至少一种的信号传导结构域或这样的信号传导结构域的功能变体。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的核酸构建体，其中CD32a或CD32c的功能变体与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3具有至少95％的序列同一性。