[发明专利]真皮乳头和毛囊等同物的体外制备方法

说明书

本发明涉及用于从源自真皮乳头和/或源自结缔组织鞘的成纤维细胞体外制备真皮乳头等同物的方法；用于通过在如此获得的所述真皮乳头上培养增殖性上皮细胞来体外制备毛囊等同物的方法；通过上述方法生产的体外真皮乳头和毛囊等同物以及这些等同物用于治疗脱发的用途和用于评价化妆品、药品或皮肤护理产品的效果的用途。

本发明涉及一种用于从源自真皮乳头(dermal papilla)和/或源自结缔组织鞘的成纤维细胞体外制备真皮乳头等同物的方法。

本发明还涉及一种用于通过在如此获得的所述真皮乳头上培养增殖性上皮细胞来体外制备毛囊等同物的方法。

本发明类似地涉及通过上述方法生产的体外真皮乳头和毛囊等同物，并且涉及其用于治疗脱发的用途和用于评价化妆品、药品或皮肤护理产品的效果的用途。

单根毛发在其生命期内经历三个具有极不相等的持续时间的发育期：

-毛发生长期是单根毛发的活跃期，在此期间毛发生存和规则生长。它持续从4年至7年。围绕着单根毛发根球的乳头的芽细胞(germ cell)不断地产生使单根毛发能够生存和生长的物质。接下来，芽细胞的增殖在毛囊的底部停止。然后结束单根毛发的活跃期；另一个短得多的时期开始。

-退化期：在仅仅15天的时间内，单根毛发的毛球消失了(因为它由于芽细胞的中断而不再获得营养)，并且以加快的速度转化。乳头消失，也就是说空心球变成实心；它角质化，变硬，并且变成角质组织。然后单根毛发死亡；毛囊紧绷以排出死亡的单根毛发。

-静止期是持续大约三个月的时期，在此期间死亡的单根毛发等待脱落。为了脱落，单根毛发必须被新的单根毛发推出，新的单根毛发进而在同一个毛囊中生长，并且会将旧毛发排出。

然后，毛囊从位于“隆突”的干细胞(称为芽细胞)开始再生。

“隆突”由外上皮鞘的细胞亚群(称为芽细胞)形成，位于毛囊中间部分，更准确地说位于竖毛肌插入区中。这些细胞代表毛囊永久部分的最底部分。

在“隆突”水平，角质形成细胞在生物化学和超微结构上相对未分化。

这种“隆突”处于在晚期静止期期间与上升的真皮乳头相互作用，并在毛发生长期启动新毛囊的战略位置。因此，这些芽细胞是单根毛发再生的必需细胞。单株静止期毛发的芽细胞(生发细胞或多能细胞或干细胞)参与毛囊从休眠期离开并因此参与单根毛发的重新生长。

毛球是梨形的，并且由以下构成：

-作为真皮起源发育的乳头，位于毛囊的基部。它是高度血管化的部位，通过其生长因子和细胞外基质蛋白的储存参与单根毛发生长的营养和调节。该信息将被传输到在基质中产生的基质细胞，以允许其分化(Rees JL Genetics of hair and skin color[头发和皮肤颜色的遗传学])。