[发明专利]用于治疗神经精神性系统性红斑狼疮的吡唑并哌啶衍生物和吡唑并嘧啶衍生物

说明书

本发明涉及某些吡唑并哌啶衍生物在治疗与toll样受体的相互作用相关的疾病和病症中的用途。更具体地，所述治疗涉及NPSLE的治疗。

技术领域

本发明涉及某些吡唑衍生物在治疗与Toll样受体的相互作用潜在相关的疾病和病症中的用途。更具体地，所述治疗涉及神经精神性红斑狼疮(NPSLE)，包括中枢神经系统(CNS)-狼疮的治疗。

背景技术

US 9,126,999 B2和WO 2018/047081描述了某些吡唑并-哌啶衍生物的合成和一些功用。已知所述化合物可拮抗Toll样受体7和8(TLR7、TLR8)，并且可用于治疗SLE和狼疮性肾炎。然而，US 9,126,999 B2和WO 2018/047081并未提及关于NPSLE的治疗。

NPSLE(包括CNS-狼疮)的潜在病理生理机制在很大程度上仍是未知的。

然而，已经鉴定出若干种致病途径，包括I型干扰素依赖性途径(参见Bialas等人,Nature[自然],2017年6月,22:546(7659):539-543)。当前认为没有可用于治疗NPSLE(包括CNS狼疮)的治疗方法，因此对相应治疗有着很高的医疗需求。

发明内容

本发明提供了用于治疗和/或预防需要这种治疗的受试者的NPSLE的新颖方法，所述方法包括向患有NPSLE的患者施用有效量的TLR7/TLR8拮抗剂，例如具有式(I)的化合物或具有式(II)的化合物；或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1：在NZBW/F1模型中，具有式(Ib)的化合物对系统性疾病参数的功效。

图2：在NZBW/F1模型中，具有式(IIc)的化合物对系统性和神经病理学疾病参数的功效。

具体实施方式

在第一实施例中，本发明提供了用于在NPSLE的治疗和/或预防中使用的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，由以下结构表示：

其中

R₁是氢或任选地被卤素取代一次或多次的C₁-C₄烷基；

R₂和R₃彼此独立地是氢或C₁-C₆烷氧基；

R₄是氢或C₁-C₆烷基；并且

R₅是氢或C₁-C₆烷基。

在第二实施例中，本发明提供了用于根据第一实施例所述使用的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中

R₁是任选地被卤素取代一次或多次的C₁-C₄烷基；

R₂和R₃彼此独立地是C₁-C₆烷氧基；

R₄是氢或C₁-C₆烷基；并且

R₅是氢或甲基。

在第三实施例中，本发明提供了用于根据第一实施例所述使用的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中