[发明专利]新型组合物

权利要求书

1.一种pH在4.0-7.5范围内的水溶液组合物，其包含：

-肽治疗剂；

-任选存在的一种或多种缓冲剂，所述缓冲剂是具有至少一个可离子化基团的物质，所述可离子化基团的pK_a在3.0至8.5范围内，且所述pK_a在所述组合物的pH的2个pH单位以内；和

-稳定剂；

其中所述肽治疗剂不含pK_a在3.0至8.5范围内的可离子化基团，且其中所述缓冲剂以0-5mM的总浓度存在于所述组合物中。

2.根据权利要求1所述的pH在4.0-7.5范围内的水溶液组合物，其包含：

-肽治疗剂；

-任选存在的一种或多种缓冲剂，所述缓冲剂是具有至少一个可离子化基团的物质，所述可离子化基团的pK_a在3.0至8.5范围内，且所述pK_a在所述组合物的pH的2个pH单位以内；

-稳定剂，所述稳定剂是选自甲硫氨酸、精氨酸和脯氨酸的氨基酸；和

-不带电的张力调节剂，所述不带电的张力调节剂选自甘油、1,2-丙二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、海藻糖、PEG300和PEG400；

其中所述肽治疗剂不含pK_a在3.0至8.5范围内的可离子化基团，且其中所述缓冲剂以0-5mM的总浓度存在于所述组合物中。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的水溶液组合物，其中所述肽治疗剂不含任何游离天冬氨酸、游离谷氨酸、组氨酸或游离半胱氨酸侧链。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的水溶液组合物，其中所述肽治疗剂不具有游离N末端胺基团或游离C末端羧酸基团。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的水溶液组合物，其中所述肽治疗剂是加压素或类似物，如赖氨加压素或去氨加压素，或者是阿托西班、卡贝缩宫素、催产素、奥曲肽、卡泊芬净、阿尼芬净或米卡芬净。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的水溶液组合物，其中所述肽治疗剂是特利加压素。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的水溶液组合物，其中所述组合物中的肽治疗剂的浓度为0.001-50mg/ml，如0.01-10mg/ml或0.1-5mg/ml。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的水溶液组合物，其中所述缓冲剂包含pK_a在所述组合物的pH的1个单位以内的可离子化基团。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的水溶液组合物，其中所述组合物中的缓冲剂的总浓度为0.1-5mM，如0.1-4mM、0.1-3mM、0.1-2mM或0.1-1mM。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的水溶液组合物，其中所述水溶液组合物基本上不含缓冲剂。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的水溶液组合物，其中所述一种或多种缓冲剂选自由以下组成的组：组氨酸、马来酸盐、亚硫酸盐、乙醛酸盐、阿斯巴甜、葡糖醛酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、乙醇酸、腺嘌呤、琥珀酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯乙酸盐、没食子酸盐、胞嘧啶、对氨基苯甲酸、山梨酸盐、乙酸盐、丙酸盐、藻酸盐、尿酸盐、2-(N-吗啉代)乙磺酸、碳酸氢盐、双(2-羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷、N-(2-乙酰氨基)-2-亚氨基二乙酸、2-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]乙磺酸、哌嗪、N,N’-双(2-乙磺酸)、磷酸盐、N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸、3-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙磺酸、三乙醇胺、哌嗪-N,N’-双(2-羟基丙磺酸)、三(羟甲基)氨基甲烷、N-三(羟甲基)甘氨酸和N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸及其盐，以及它们的组合。