[发明专利]用于葡萄糖响应性胰岛素递送的经葡萄糖转运蛋白抑制剂修饰的胰岛素

权利要求书

1.一种葡萄糖响应性胰岛素系统，包括：

a)葡萄糖转运蛋白结合结构，所述葡萄糖转运蛋白结合结构包含与葡萄糖转运蛋白的至少一种竞争性抑制剂缀合的胰岛素部分，并且

b)其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构被配置为可逆地结合葡萄糖转运蛋白，并且

c)其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构在高浓度葡萄糖条件下释放所述胰岛素的一部分。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述葡萄糖转运蛋白的所述竞争性抑制剂包括毛喉素或抑制剂2(In2)。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述竞争性抑制剂对所述葡萄糖转运蛋白的亲和力大于对右旋葡萄糖的亲和力。

4.根据权利要求1-3所述的组合物，其中所述葡萄糖转运蛋白包括GLUT蛋白。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述GLUT蛋白是GLUT1蛋白。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中高浓度葡萄糖条件大于或等于200mg/dL。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构在低浓度葡萄糖条件下结合所述葡萄糖转运蛋白，其中低浓度葡萄糖条件是从0mg/dL最高至200mg/dL。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构在生理条件下难溶。

9.一种控制受试者的血糖水平的方法，所述方法包括：

a)向患有糖尿病的受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含：

b)葡萄糖转运蛋白结合结构，所述葡萄糖转运蛋白结合结构包含与葡萄糖转运蛋白的至少一种竞争性抑制剂缀合的胰岛素部分，

c)其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构被配置为可逆地结合葡萄糖转运蛋白，并且

d)其中所述葡萄糖结合结构在高浓度葡萄糖条件下释放所述经葡萄糖修饰的胰岛素的一部分。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述葡萄糖转运蛋白在红血细胞上表达。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述红血细胞是人红血细胞。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中高浓度葡萄糖条件大于或等于200mg/dL。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述葡萄糖转运蛋白结合结构在低浓度葡萄糖条件下结合所述葡萄糖转运蛋白，其中低浓度葡萄糖条件是从0mg/dL最高至200mg/dL。

14.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中使用透皮贴剂向所述受试者施用所述组合物。

15.根据权利要求9-14中任一项所述的方法，其中使用微针阵列贴片向所述受试者施用所述组合物。

16.根据权利要求9-15中任一项所述的方法，其中所述受试者患有I型糖尿病。

17.根据权利要求9-15中任一项所述的方法，其中所述受试者患有II型糖尿病。