[发明专利]2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物

说明书

本发明涉及2‑氧代‑1‑吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物、制备它们的方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。(I)

引言

本发明涉及2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物、制备它们的方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。

WO2011/047860公开了下式A的2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物化合物：

其中：

R¹是含有至少一个卤素取代基的C_1-4烷基；

R²是卤素或含有至少一个卤素取代基的C_1-4烷基；且

R³是含有至少一个羟基或烷氧基取代基的C_1-4烷基。

癫痫发作(seizure)控制中的一个持久问题出现在对目前可得到的治疗根本不会做出响应或仅做出不足响应的那些患者中。那些患者被视作难以治疗，并为医学界提出了一项重要挑战。据估计，约30％的癫痫患者会被分类为难治的。因此，需要开发特异性地靶向该患者群体的新药物。

本发明的化合物用作药物，用于治疗癫痫(epilepsy)、癫痫发生(epileptogenesis)、癫痫发作障碍(seizure disorders)、惊厥，特别是难治性癫痫发作。

发明概述

本发明提供了具有式(I)的新的2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物，它们的几何异构体、对映异构体、非对映异构体、同位素和混合物，或其药学上可接受的盐，

通过详细描述，本发明的其它方面将变得显而易见。

发明详细描述

本发明涉及式(I)的2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物，

其中：

R¹是任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1-4烷基；

R²是含有至少一个羟基或烷氧基取代基的C_1-4烷基；

R³是甲基(包括-CD₃)。

如本文使用的术语“C_1-4烷基”是指具有1-4个碳原子的烷基。该术语由下述基团例举：例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。“C_1-4烷基”可以被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、羟基或烷氧基。

如本文使用的术语“羟基”表示式-OH的基团。

如本文使用的术语“烷氧基”是指基团-O-R，其中R包括如上文所定义的“C_1-4烷基”。

如本文使用的术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘原子，优选氟和氯。

本发明在其范围内包括式(I)的化合物的互变异构体、几何异构体、对映异构体、非对映异构体、同位素和混合物，以及药学上可接受的盐。例如，在式(I)中表示为“H”的任何部分可以是氢或其同位素氘或氚。

通常，R¹是任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1-4烷基。