[发明专利]N-(9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-3-基)-2-羟基苯甲酰胺及2-((9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-3-基)氨基甲酰基)苯基乙酸酯的化合物、其制备方法以及包含其的抗炎症及镇痛剂

说明书

本发明涉及N‑(9,13b‑二氢‑1H‑二苯并[c,f]咪唑并[1,5‑a]氮杂卓‑3‑基)‑2‑羟基苯甲酰胺及2‑((9,13b‑二氢‑1H‑二苯并[c,f]咪唑并[1,5‑a]氮杂卓‑3‑基)氨基甲酰基)苯基乙酸酯的化合物、其制备方法以及包含其的组合物，本发明提供抗炎效果及疼痛抑制效果出色的化合物及其制备方法以及包含所述化合物作为有效成分的用于预防或治疗炎症和/或疼痛的组合物。

技术领域

本发明涉及N-(9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-3-基)-2-羟基苯甲酰胺(N-(9,13b-dihydro-1H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-yl)-2-hydroxybenzamide)及2-((9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-3-基)氨基甲酰基)苯基乙酸酯(2-((9,13b-dihydro-1H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-yl)carbamoyl)phenylacetate)的化合物、其制备方法以及包含其的抗炎症及镇痛剂。

背景技术

根据国际疼痛研究协会(IASP：International Association for the Study ofPain)的定义，疼痛是指“实质性或潜在性组织损伤或由这种损伤表现出的在感觉或情绪上不愉快的经验”。疼痛大致可分为伤害性疼痛(nociceptive pain)、炎症性疼痛(inflammatory pain)以及神经性疼痛(neuropathic pain)等三种。这种疼痛包括感觉方面和情绪方面，且每个人对相同的刺激所产生的反应都不同。

一般而言，疼痛由基于组织的实际性损伤或潜在性损伤的初级伤害性感受器(nociceptive receptor)的活性引起。伤害性感受器与其他感受器不同，是以末梢神经中感觉神经的游离神经末梢(free nerve ending)的形态存在于表皮细胞之间的，而不是单独存在的器官。传递疼痛的末梢神经细胞的细胞体位于脊髓旁的背根节(dorsal rootganglion)，是具有一个长的传入突起和向脊髓处延伸的短突起的细胞。产生及传递疼痛的主要因素是由存在于神经细胞与神经细胞之间的突触和神经传递物质形成。伤害性感受器的激发经过转导(transduction)、传递(transmission)、边缘系统中的调制(modulaton)后在大脑皮质中被认知(perception)。即，组织的损伤在伤害性感受器中引起炎症反应，这种炎症反应延续至伤害性感受器的激发。若伤害性感受器的激发生成诱发电位(actionpotential)，则所述诱发电位通过轴突被传递而激发位于背根节的神经细胞体。背根节中的神经细胞通过向脊髓处延伸的轴突传播诱发电位，最终，通过位于后角(dorsal horn)内的脊髓处神经末梢传播所述诱发电位。在神经末梢中，向突触内部分泌神经传递物质并激发次级神经细胞来将疼痛信号传递至大脑处。此时，认为起主要作用的神经传递物质为谷氨酸盐(glutamate)。在脊髓中，初级感觉神经细胞不仅与次级感觉神经细胞形成突触，而且还与中间神经元(interneuron)形成突触。

感受到疼痛的痛觉的传递路径以神经解剖学被广为人知，而在机制或症状的减轻及镇痛机制方面上仍存在很多不为人知之处。尤其，慢性疼痛为对人类的生活而言最痛苦的事，为了解决这种问题而在人类历史上持续作出了努力，许多学者们对其机制和治疗付出了努力。然而，引起疼痛的病因有很多种，因而由此带来的诱发痛觉的机制也不同，并且由于不能确定在疼痛研究中所需要的适当的动物模型，虽然进行了多种研究，但尚未得到答案。

炎症为由血管扩张、血液渗出、炎症细胞的移动、伤害性感受器的致敏等伴随着碎折、浮肿、热疳、疼痛等的一系列综合征。对于人类来说，风湿性关节炎、细菌感染以及除此之外的炎症疾病为在慢性疼痛的表达中的重要因素。在这种炎症性疼痛持续进行而发展至慢性疼痛的情况下，患者不仅感受到由疼痛本身带来的痛苦，而且还伴随着精神性及社会性痛苦，因此，需要及时且积极地进行治疗。然而，有效治疗疾病的治疗法或治疗药剂的缺乏给治疗带来了困难。