[发明专利]用于预测脑卒中的循环血管生成素-2(Ang-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)

说明书

本发明涉及一种预测受试者的脑卒中风险的方法和一种提高临床脑卒中风险评分预测准确性的方法。本发明的所述方法基于对来自受试者的样本中的血管生成素‑2(Ang‑2)的量和/或胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的量的测定。此外，本发明涉及在来自受试者的样本中，以下物质用于预测所述受试者的脑卒中风险：i)生物标记物Ang‑2和/或生物标记物IGFBP7，和/或ii)至少一种与Ang‑2特异性结合的检测剂和/或至少一种与IGFBP7特异性结合的检测剂。

技术领域

本发明涉及一种预测受试者的脑卒中风险的方法和一种提高临床脑卒中风险评分预测准确性的方法。本发明的方法基于对来自受试者的样本中的血管生成素-2(Ang-2)的量和/或胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的量的测定。此外，本发明涉及在来自受试者的样本中，以下物质用于预测所述受试者的脑卒中风险：i)生物标记物Ang-2和/或生物标记物IGFBP7，和/或ii)至少一种与Ang-2特异性结合的检测剂和/或至少一种与IGFBP7特异性结合的检测剂。

背景技术

脑卒中作为高收入国家中损失失能调整的寿命年数的原因和作为全球范围内的死亡原因而排在缺血性心脏病之后的第二位。为了降低脑卒中的风险，抗凝治疗似乎是最合适的治疗。

心房颤动(AF)是脑卒中的重要危险因素(Hart等人，Ann Intern Med 2007；146(12)：857-67；Go AS等人JAMA 2001；285(18)：2370-5)。心房颤动的特征是不规则的心脏跳动并且通常以短暂的异常跳动开始，该短暂的异常跳动会随着时间的推移增加并且可能成为永久性病症。估计270-610万美国人患有心房颤动，并且全球约有3300万人患有心房颤动(Chugh S.S.等人，Circulation 2014；129：837-47)。

评定哪些AF患者的心房颤动风险最高并因此可受益于强化抗凝治疗以降低脑卒中风险是很重要的(Hijazi等人，European Heart Journal doi：10.1093/eurheartj/ehw054.2016)。

CHADS2、CHA2DS2-VASc评分和ABC评分是估计心房颤动患者的脑卒中风险的临床预测规则。评分用于评定是否需要用抗凝治疗进行治疗。ABC-脑卒中评分包括年龄、生物标记物(N-末端片段B型钠尿肽和高灵敏度心肌肌钙蛋白)和临床病史(脑卒中前)，参见Oldgren等人，Circulation.2016；134：1697-1707)。

血管生成素是参与血管生成的糖蛋白。因为它们在健康组织中也有表达，所以它们被认为稳定化现有血管并调节内皮细胞与周围血管平滑肌细胞之间的相互作用(WongAL等人Circ Res.1997；81：567-74)。已知有四种血管生成素，血管生成素-1(Ang-1)到血管生成素-4(Ang-4)。人类血管生成素-2(Ang-2)例如在Maisonpierre PC等人(Science 277(1997)55-60和Cheung，A.H.等人，Genomics 48(1998)389-91)中描述，并且是血管生成素家族的四个成员之一。Ang-2被发现为Ties的配体，Ties是在血管内皮内选择性表达的酪氨酸激酶家族(Yancopoulos，G.D.等人，Nature 407(2000)242-48)。

虽然Ang-1是内皮细胞特异性Tie2受体酪氨酸激酶的激动剂并且具有促血管生成的特性，但发现Ang-2干扰血管形成并通过Tie-2受体具有拮抗信号传导作用(MaisonperrePC等人，Science 1997；277：55-60)。