[发明专利]具有对FcRn的亲和力提高以及对至少一个Fc片段受体的亲和力提高的Fc片段的变体

权利要求书

1.包含Fc片段的亲本多肽的变体，所述变体相对于亲本多肽，对FcRn受体的亲和力提高以及对选自FcγRI(CD64)、FcγRIIIa(CD16a)和FcγRIla(CD32a)的至少一个Fc受体(FcR)的亲和力提高，所述变体的特征在于其包含：

(i)四个突变334N、352S、378V和397M；和

(ii)至少一个选自434Y、434S、226G、P228L、P228R、230S、230T、230L、241L、264E、307P、315D、330V、362R、389T和389K的突变；

其中编号是EU索引或Kabat等价的编号。

2.根据权利要求1的变体，在Fc片段中进一步包含至少一个选自以下的突变(iii)：Y296W、K290G、V240H、V240I、V240M、V240N、V240S、F241H、F241Y、L242A、L242F、L242G、L242H、L242I、L242K、L242P、L242S、L242T、L242V、F243L、F243S、E258G、E258I、E258R、E258M、E258Q、E258Y、V259C、V259I、V259L、T260A、T260H、T260I、T260M、T260N、T260R、T260S、T260W、V262S、V263T、V264L、V264S、V264T、V266L、S267A、S267Q、S267V、K290D、K290E、K290H、K290L、K290N、K290Q、K290R、K290S、K290Y、P291G、P291Q、P291R、R292I、R292L、E293A、E293D、E293G、E293M、E293Q、E293S、E293T、E294A、E294G、E294P、E294Q、E294R、E294T、E294V、Q295I、Q295M、Y296H、S298A、S298R、Y300I、Y300V、Y300W、R301A、R301M、R301P、R301S、V302F、V302L、V302M、V302R、V302S、V303S、V303Y、S304T、V305A、V305F、V305I、V305L、V305R和V305S，

其中编号是EU索引或Kabat等价的编号。

3.根据权利要求1或2的变体，特征在于其包含：

(i)四个突变334N、352S、378V和397M；和

(ii)至少一个选自434Y、434S、226G、P228L、P228R、230S、230T、230L、241L、264E、307P、315D、330V、362R、389T和389K的突变；和

(iii)至少一个选自K290G和Y296W的突变，

其中编号是EU索引或Kabat等价的编号。

4.根据权利要求1至3任一项的变体，相对于亲本多肽，对FcRn受体的亲和力提高至少等于2，优选高于5，更优选高于10，甚至更优选高于15，特别优选高于20，甚至更特别地优选高于25，最优选高于30的比例。

5.根据权利要求1至4任一项的变体，相对于亲本多肽，对选自受体FcγRI(CD64)、FcγRIIIa(CD16α)和FcγRIla(CD32α)的至少一个Fc受体(FcR)的亲和力提高至少等于2，优选高于5，更优选高于10，甚至更优选高于15，特别优选高于20，甚至更特别地优选高于25，最优选高于30的比例。

6.根据权利要求1至5任一项的变体，特征在于在转基因非人哺乳动物的乳腺上皮细胞中产生。

7.根据权利要求1至6任一项的变体，特征在于在转基因非人动物中，优选在转基因非人哺乳动物中产生。

8.根据权利要求7的变体，特征在于所述转基因非人动物是转基因山羊。

9.根据权利要求1至8任一项的变体，特征在于亲本多肽包含亲本Fc片段，其是人Fc片段，优选是人IgG1或人IgG2的Fc片段，更优选选自序列SEQ ID NO:1至10和14。