[发明专利]经基因修饰以消除T细胞受体和β2-微球蛋白表达的永生化CAR-T细胞

权利要求书

1.一种表达嵌合抗原受体(CAR)的工程化永生化T细胞系，所述CAR包含：

(a)包含抗原结合区的胞外结构域；

(b)跨膜结构域；以及

(c)胞内信号结构域，

其中所述永生化T细胞系不表达至少一种内源性T细胞受体，并且不表达β2-微球蛋白(B2M)。

2.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中所述抗原结合区结合肿瘤相关抗原。

3.根据权利要求2所述的永生化T细胞系，其中所述肿瘤相关抗原是BCMA。

4.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中所述抗原结合区结合III型纤连蛋白(FN3)结构域。

5.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体被敲除。

6.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体是TCR-α。

7.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体是KIR3DL2。

8.根据权利要求1所述的永生化T细胞系，其中B2M被敲除。

9.一种表达CAR的工程化TALL-104细胞系，所述CAR包含：

(a)包含抗原结合区的胞外结构域；

(b)跨膜结构域；以及

(c)胞内信号结构域，

其中所述TALL-104细胞系不表达至少一种内源性T细胞受体，并且不表达β2-微球蛋白(B2M)。

10.根据权利要求9所述的细胞系，其中所述抗原结合区结合肿瘤相关抗原。

11.根据权利要求10所述的细胞系，其中所述肿瘤相关抗原是BCMA。

12.根据权利要求9所述的细胞系，其中所述抗原结合区结合III型纤连蛋白(FN3)结构域。

13.根据权利要求9所述的细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体被敲除。

14.根据权利要求9所述的细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体是TCR-α。

15.根据权利要求9所述的细胞系，其中所述至少一种内源性T细胞受体是KIR3DL2。

16.根据权利要求9所述的细胞系，其中B2M被敲除。

17.一种表达CAR的工程化TALL-104细胞系，所述CAR包含：

(a)信号肽，所述信号肽具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列；

(b)胞外结构域，所述胞外结构域包含具有SEQ ID NO:8-44中的任一者的氨基酸序列的FN3结构域；

(c)铰链区，所述铰链区具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列；

(d)跨膜结构域，所述跨膜结构域具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列；以及

(e)胞内信号结构域，所述胞内信号结构域包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的共同刺激结构域以及具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的初级信号结构域；

其中所述细胞系不表达TRCA、KIR3DL2和B2M。