[发明专利]包含伐地那非的薄膜制剂、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种制备含有伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐的粘膜粘附性薄膜的方法，其包括

将（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐；（ii）至少一种C3-C12多元醇；水性液体载体；和pH调节剂混合，以获得具有至少4.2的pH的液体组合物；

将所获得的具有至少4.2的pH的液体组合物与一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物混合，所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物具有按重量计50至85%的平均古罗糖醛酸盐（G）含量、按重量计15至50%的平均甘露糖醛酸盐（M）含量、30,000 g/mol至90,000 g/mol的平均分子量，并且所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物使得其10%水溶液在20℃的温度下具有100-1000 mPas的粘度，如通过使用带有2号转子的布氏粘度计在20 rpm的剪切速率下测量的；以获得成膜液体组合物；

将所获得的成膜液体组合物分布到固体表面上；和

允许成膜液体组合物在所述表面上干燥。

2.权利要求1的方法，其中组分（ii）包含木糖醇。

3.权利要求1或2的方法，其中所述pH调节剂是一价金属阳离子的碱性反应氢氧化物。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中将足够的pH调节剂混合，以获得具有至少4.5的pH的液体组合物。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其包括进一步混合选自二甲亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物的组分（iii）。

6.权利要求5的方法，其中组分（iii）是二甲基亚砜。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其包括将所述薄膜分成剂量单位。

8.一种粘膜粘附性薄膜，其包含

（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐，

（ii）至少一种C3-C12多元醇，和

一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物，所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物具有按重量计50至85%的平均古罗糖醛酸盐（G）含量、按重量计15至50%的平均甘露糖醛酸盐（M）含量、30,000 g/mol至90,000 g/mol的平均分子量，并且使得其10%水溶液在20℃的温度下具有100-1000 mPas的粘度，如通过使用带有2号转子的布氏粘度计在20 rpm的剪切速率下测量的。

9.权利要求8的薄膜，其进一步包含选自二甲基亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物的组分（iii）。

10.权利要求8或9的薄膜，按所述薄膜的总重量计，其包含：

（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐，其量为按重量计5至40%；

（ii）至少一种C3-C12多元醇，其量为按重量计5至40%；

（iii）二甲亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮或其混合物，其量为按重量计0至10%；和

一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物，其量为按重量计20至80%。

11.权利要求10的薄膜，按所述薄膜的总重量计，其包含：

（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐，其量为按重量计15至30%；

（ii）至少一种C3-C12多元醇，其量为按重量计20至40%；

（iii）二甲亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮或其混合物，其量为按重量计0至5%；和

一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物，其量为按重量计30至60%。

12.权利要求10或11的薄膜，其中所述组分（iii）以按重量计至少1%的量存在。

13.权利要求12的薄膜，其中所述组分（iii）以按重量计至少3%的量存在。