[发明专利]一种鲁拉西酮固体分散体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种鲁拉西酮固体分散体、其制备方法、其药物组合物、其联合用药以及其用途，所述鲁拉西酮固体分散体包括：含有鲁拉西酮、药用载体以及增塑剂的混合物，其中，所述鲁拉西酮是游离碱形式。

相关在先申请

本申请要求专利号为201711430382.1的中国申请作为优先权，该申请的提交日为2017年12月26日，本申请要求该申请的全部内容作为优先权。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及鲁拉西酮固体分散体、制备鲁拉西酮固体分散体的方法、药物组合物、以及药物组合物在制备药物中的用途。

背景技术

盐酸鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药物，2010年10月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准日本住友制药公司的盐酸鲁拉西酮片剂上市，商品名为Latuda，用于精神分裂症患者的治疗。

鲁拉西酮的作用机制主要是通过作用于中枢2型多巴胺和2型5-羟色胺等受体，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效，另外鲁拉西酮还可以改善认知功能。

然而，目前上市的鲁拉西酮片剂生物利用度较低，且规定必须与食物同时服用，食物的热量必须大于350卡路里，否则会使鲁拉西酮的血药峰浓度(C_max)和药-时曲线下面积(AUC)分别下降3倍和2倍，就算如此生物利用度也仅有9％-19％。而该药的服药要求对于精神分裂症患者和抑郁患者来说是比较严苛的，平时正常进食一般不会严格计算热量，并且部分患者会有拒绝进食或食欲下降的症状，如果没有进食足够的食物服药，可能导致该药的生物利用度下降，影响疗效，耽误患者病情。

故开发一种能够提高空腹条件下生物利用度，从而减弱食物效应的剂型以提高患者的顺应性是药物研发者待解决的关键问题。

发明内容

现有盐酸鲁拉西酮的溶解度具有较强的pH依赖性，在水中和偏酸性介质中溶解度较好，而在中性介质中溶解度迅速下降，溶解或部分溶解于胃中的盐酸鲁拉西酮在进入肠道的中性环境后大量析出，而仅有极少部分药物溶解吸收，导致生物利用度较低。同时，由于肠道中溶解和吸收的药物的量较少，进一步放大了食物引起的胃肠道表面活性剂增加从而增溶的效应，造成食物效应过大。因此，发明人认为，如果能对鲁拉西酮进行较大程度的增溶，就有可能提高空腹条件下生物利用度，从而降低其食物效应。基于此，本发明提出了一种制备鲁拉西酮固体分散体的方法，利用该方法制备的鲁拉西酮固体分散体，使得鲁拉西酮在肠道中溶出度大幅增加，空腹条件下生物利用度增加，食物效应大幅降低。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种鲁拉西酮固体分散体，根据本发明的实施例，所述鲁拉西酮为游离碱。

根据本发明的实施例，所述的鲁拉西酮固体分散体包含鲁拉西酮游离碱和药用载体；根据本发明的实施例，所述药用载体至少包含醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。

根据本发明的实施例，所述的鲁拉西酮固体分散体包含鲁拉西酮游离碱和增塑剂。

根据本发明的实施例，所述的鲁拉西酮固体分散体含有：鲁拉西酮、药用载体以及增塑剂，所述鲁拉西酮是以游离碱的形式提供的，所述药用载体至少包含醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。