[发明专利]硫基甲脒盐化合物的制造方法

说明书

本公开提供一种工业上优选、经济且对环境友好的下述式(5)的化合物(即(4,5‑二氢异噁唑‑3‑基)硫基甲脒盐化合物)的制造方法，[化1]本公开涉及通过下述反应式所示的反应，在腈溶剂的存在下使式(3)的化合物与卤化剂反应以制造式(4)的化合物，并使式(4)的化合物与异硫脲鎓化剂反应以制造式(5)的化合物的方法，[化2]

技术领域

本发明涉及式(5)的化合物，即(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫基甲脒盐((4，5－ジヒドロイソオキサゾロ－3－イル)チオカルボキサミジン塩)化合物的制造方法，

[化1]

式中，R¹、R²和X如后所述。

背景技术

式(5)的(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫基甲脒盐化合物作为医药及农药等的制造中间体有用。WO2002/062770(专利文献1)公开了有用的除草剂。其中，砜吡草唑(Pyroxasulfone)作为具有优异除草活性的除草剂而广为人知。此外，日本特表2013-512201(专利文献2)和WO2006/068092(专利文献3)公开了式(5)的化合物是专利文献1所记载的除草剂的重要中间体。

日本特表2013-512201(专利文献2)公开了(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫基甲脒盐化合物的制造方法。专利文献2所记载的具体且最优选的方法是使用叔丁醇作为反应溶剂，使3-无取代-4,5-二氢异噁唑化合物与卤化剂(例如氯化剂)反应以制造3-卤化-4,5-二氢异噁唑化合物(例如3-氯-4,5-二氢异噁唑化合物)，接着在相同反应溶剂中使其与硫脲反应，得到目标(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫基甲脒盐化合物(例如参照专利文献2的实施例6)。

WO2006/068092(专利文献3)公开了通过在酸的存在下使3-卤化-4,5-二氢异噁唑化合物与硫脲反应以制造(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫基甲脒盐化合物的方法。特别是，专利文献3记载酸是有效的。即，根据专利文献3，酸在3-卤化-4,5-二氢异噁唑化合物与硫脲的反应中是必需的。该酸可为催化剂量，但应理解的是，为了在短反应时间内获得高产率，需要一定程度的量的酸(例如参照专利文献3的实施例4和实施例5)。

日本特表2013-512201(专利文献2)记载了在专利文献2的方法中无需另外添加酸(参照专利文献2、段落0064)。专利文献2的方法中，使3-无取代-4,5-二氢异噁唑化合物与氯反应以制造3-氯-4,5-二氢异噁唑化合物后，不经纯化便直接于相同反应槽内(即一锅法)与硫脲进行反应(例如参照专利文献2的实施例6和段落0060)。推测若氯化后不经纯化便通过一锅法与硫脲进行反应，则氯化所生成的氯化氢不会被去除而是残存在反应体系内，在与硫脲的反应中会成为酸催化剂。因此在专利文献2的方法中，无需在与硫脲反应前另外添加酸。

[化2]

另外，可理解为：虽然专利文献2的方法中无需另外添加酸，但专利文献2的方法中与硫脲的反应仍需要酸本身，酸是利用在前工序的氯化所生成且残存的酸(参照上图)。

然而，专利文献2的实施例6中，为了使反应完成，需要在反应温度20℃下60小时以上的长反应时间。从经济效率等观点来看，通常反应优选为在常温附近且在短时间内完成，但专利文献2的方法可理解为在常温附近需要长反应时间。长反应时间并不经济，在工业上不优选。此外，专利文献2的实施例6的产率为59％，从产率的观点来看，专利文献2的方法也不经济，在工业上不优选。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2002/062770号

专利文献2：日本特表2013-512201号公报

专利文献3：国际公开2006/068092号