[发明专利]使用吉西他滨对膀胱癌进行治疗和维持疗法的方法

说明书

本发明提供了治疗下尿路尿道上皮癌的方法，所述方法包括施用，包括在诱导疗法和/或维持疗法中向个体的膀胱连续且局部地施用吉西他滨。

相关专利申请

本申请要求2017年11月8日提交的美国临时申请62/583,394的优先权利益，该美国临时申请全文以引用方式并入以用于所有目的。

背景技术

膀胱癌是重大的医学问题，并且目前可获得的治疗方案由于多种原因而并不令人满意。一般来讲，膀胱癌被分类为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)或非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。膀胱癌的病理分类和分期如下：pTa(涉及尿道上皮)；pTis(局限于高危尿道上皮)；pT1(侵及固有层)；pT2(侵及肌层)；pT3(侵及膀胱周脂肪)；以及pT4(扩散至盆腔器官)。膀胱癌也可按等级分类为1/3级(分化良好)；2/3级(中度分化)；3/3级(分化不良)。此外，膀胱癌可按分期分类为0至IV期(表示癌症侵入膀胱壁的程度，其中0期局限于尿道上皮，而IV期描述已穿透膀胱壁的整个厚度侵入相邻器官或组织的癌症)。大多数膀胱癌是上皮源的移行细胞癌并且被分类为局限于膀胱内层的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。在初始表现时，大多数膀胱癌是表浅性NMIBC，并且包括pTa、pTis和pT1期的疾病。MIBC包括pT2、pT3和pT4期。

对于患有局部晚期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的患者，根治性膀胱切除术以及在手术之前或手术之后施用化学疗法是标准治疗(American Cancer Society,2016b)。美国国家综合癌症网络(NCCN)和欧洲泌尿协会(EAU)也已推荐RC以及放射疗法和化学疗法(如果可能的话)作为用于MIBC患者的潜在治愈性主要治疗(NCCN，2017年；Gakis，2013年)。对于不是潜在治愈性治疗的候选者的患者，推荐单独的姑息性放射疗法或单独的经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。

不适合治愈性意向的根治治疗的患者经受重复或减瘤、姑息性TURBT以试图限制未治疗和未充分治疗的疾病的局部进展。这些非治愈性策略也用于试图减轻由浸润性肿瘤引起的病态症状的恶化，这些病态症状通常包括通常导致重复紧急治疗的出血、栓塞和疼痛。

已公布的申请US2012/0203203、US2013/0158675、US2015/0360012、US2015/0165177、US2015/0165178、US2016/0199544、WO2014/145638、WO2015/200752、WO2011/031855据此全文以引用方式并入。本文所公开的所有其他参考文献全文以引用方式并入。

发明内容

在一些实施方案中，本文提供了一种为个体提供维持疗法的方法，其中维持疗法在至少一种先前疗法之后进行，其中维持疗法包括在一个、两个或更多个递送期期间向个体连续施用吉西他滨一次、两次或更多次，其中吉西他滨被局部递送至个体的膀胱，其中每个递送期为至少一周，其中在每个递送期之间存在至少一周(例如，至少一个月)的休息期，并且其中个体患有下尿路尿道上皮癌。

在一些实施方案中，本文提供了一种治疗个体的下尿路尿道上皮癌的方法，该方法包括：a)在诱导阶段期间向个体连续施用有效量的吉西他滨；以及b)在维持阶段期间向个体连续施用有效量的吉西他滨，其中吉西他滨被局部递送至个体的膀胱，其中诱导阶段和维持阶段通过休息期隔开，并且其中诱导阶段为约12周。

本文还提供了一种保留个体的膀胱的方法，该方法包括：a)在诱导阶段期间向个体连续施用有效量的吉西他滨；以及b)在维持阶段期间向个体连续施用有效量的吉西他滨，其中吉西他滨被局部递送至个体的膀胱，其中诱导阶段和维持阶段通过休息期隔开，其中诱导阶段为约12周，并且其中个体患有下尿路尿道上皮癌。

在一些实施方案中，吉西他滨通过囊泡内装置递送至膀胱中。在一些实施方案中，囊泡内装置包括约225mg吉西他滨。

在一些实施方案中，递送期各自为3周。在一些实施方案中，休息期为约0至3个月(例如，3个月)。