[发明专利]可注射凝胶产品

权利要求书

1.一种生产可注射凝胶产品的方法，其包括以下步骤：

a)将第一糖胺聚糖(GAG)与第一交联剂交联以产生凝胶，其中交联剂与二糖单元的装料比低于0.15；

b)制备来自步骤a)的该凝胶的颗粒；

c)将步骤b)的糖胺聚糖(GAG)凝胶颗粒与第二糖胺聚糖(GAG)混合以提供混合物；

d)将步骤c)的该混合物与第二交联剂交联以获得第二外相的糖胺聚糖(GAG)之间的交联，从而提供具有嵌入在该第二外相的凝胶中的交联的糖胺聚糖(GAG)凝胶颗粒的第一内相的凝胶，该第二外相包含该第二糖胺聚糖(GAG)，以及

e)制备来自步骤d)的该凝胶的可注射颗粒，每个这样的颗粒含有该第一内相的多个交联的GAG凝胶颗粒。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤d)中的交联剂与二糖单元的装料比小于步骤a)的装料比。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤d)中交联剂与二糖单元的装料比小于0.05。

4.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，步骤d)的该交联进一步包括获得该第一内相和该第二外相的凝胶之间的交联。

5.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，步骤c)包括将处于干燥状态的步骤b)的这些糖胺聚糖(GAG)凝胶颗粒与处于干燥状态的该第二糖胺聚糖(GAG)混合。

6.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，步骤b)的颗粒的制备步骤进一步包括使由步骤a)的该凝胶制备的所述颗粒沉淀并干燥。

7.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，步骤c)中提供的该混合物含有按干重计至少50％的在步骤b)中获得的这些GAG凝胶颗粒。

8.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，步骤a)和/或步骤b)中的该交联得到醚键。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，步骤a)和/或步骤b)中的该交联导致GAG分子通过交联键而共价地交联，这些交联键包含选自由二糖、三糖、四糖和寡糖组成的组的间隔基团。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，至少75％的这些交联键包含选自由二糖、三糖、四糖和寡糖组成的组的间隔基团。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中，该间隔基团是透明质酸四糖、透明质酸六糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、蔗糖、纤维二糖或棉子糖残基。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中，该间隔基团选自由二糖、三糖和四糖组成的组。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中，糖胺聚糖分子与交联键之间的键的至少90％是酰胺键。

14.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中，糖胺聚糖分子与交联键之间的键的少于5％是酯键。

15.一种可注射凝胶产品，其包括嵌入在交联的糖胺聚糖(GAG)凝胶的第二外相中的多个交联的糖胺聚糖(GAG)凝胶颗粒的第一内相；

其中该第二外相处于颗粒形式；

其中，该第一内相的凝胶的修饰度(MoD)为0.15或更低，并且

其中，该第二外相的凝胶的MoD低于该第一内相的凝胶的MoD，并且其中

该MoD是相对于重复的GAG二糖单元的总摩尔量的一种或多种结合交联剂的摩尔量。

16.根据权利要求15所述的可注射凝胶产品，其中，该第二外相的凝胶的修饰度(MoD)为0.10或更低。