[发明专利]用于改善溶酶体功能和治疗神经退行性疾病的方法和组合物

权利要求书

1.一种在对象中治疗神经退行性疾病、纤维化疾病或风湿病的方法，其包括向所述对象施用治疗剂；其中所述治疗剂抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(NADPH)-氧化酶(NOX)或下游NOX效应物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、1型脊髓小脑共济失调、年龄相关性痴呆、路易体痴呆、可能的血管性痴呆、额颞痴呆和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述NOX是选自NOX1、NOX2、NOX3、NOX4或NOX5的NOX亚型。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是信号转导物和转录激活因子3(STAT3)抑制剂，其中所述治疗剂减少STAT3介导的NOX活化，从而引起NOX抑制。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是抗IL-6抗体或抗炎剂，并且其中所述治疗剂减少IL-6介导的NOX活化，从而引起NOX抑制。

6.根据权利要求1所述的方法，其中下游NOX效应物包括活性氧物质、过氧化氢或超氧化物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是小分子、抗体、siRNA、反义寡核苷酸、肽或蛋白质。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述治疗剂是包含二亚苯基碘罗布麻宁、2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6-二酮(GKT-831)、雷帕霉素、歧化酶、C60的丙二酸衍生物、C60的乙酸衍生物或其任意组合的小分子。

9.根据权利要求1所述的方法，其中在神经退行性疾病的特征性病理变化发作之前施用所述药剂。

10.一种减少对象中年龄依赖性溶酶体损伤和/或增加自噬起始的方法，其包括向所述对象施用治疗剂；其中所述治疗剂抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(NADPH)-氧化酶(NOX)或下游NOX效应物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶酶体损伤存在于海马锥体神经元和小清蛋白中间神经元中。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述NOX是选自NOX1、NOX2、NOX3、NOX4或NOX5的NOX亚型。

13.根据权利要求10所述的方法，其中下游NOX效应物包括活性氧物质、过氧化氢或超氧化物。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂是信号转导物和转录激活因子3(STAT3)抑制剂，其中所述治疗剂STAT3介导的NOX活化，从而引起NOX抑制。

15.根据权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂是抗IL-6抗体或抗炎剂，并且其中所述治疗剂减少IL-6介导的NOX活化，从而引起NOX抑制。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是小分子、抗体、siRNA、反义寡核苷酸、肽或蛋白质。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述药剂是包含二亚苯基碘罗布麻宁、2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6-二酮(GKT-831)、雷帕霉素、歧化酶、C60的丙二酸衍生物、C60的乙酸衍生物或其任意组合的小分子。

18.一种改善对象的溶酶体功能的方法，其包括向所述对象施用治疗剂；其中所述治疗剂减少活性氧物质(ROS)、过氧化氢或超氧化物。