[发明专利]制备包衣硬壳胶囊的方法

说明书

本发明公开了一种制备适合作为药物或保健品生物活性成分的容器的聚合物包衣硬壳胶囊的方法，其中所述硬壳胶囊包含主体和帽盖，其中在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态套接主体，其中所述硬壳胶囊以预锁定状态提供并用包含聚合物或聚合物混合物的包衣溶液、悬浮液或分散体喷涂以产生覆盖在预锁定状态下的硬壳胶囊的外表面的包衣层。

技术领域

本发明属于制备聚合物包衣硬壳胶囊的方法领域。

背景技术

US 4138013描述了具有肠溶性质的硬壳胶囊。硬壳胶囊包含套叠式接合的主体和帽盖部分。胶囊主体和帽盖部分通过使用均匀成膜混合物的浸渍模塑形成，所述均匀成膜混合物包含选自羟丙基甲基纤维素 (HPMC)的物质，(1)羟丙基甲基纤维素和乙酸邻苯二甲酸纤维素的铵盐的混合物或(2)明胶和(甲基)丙烯酸和甲基丙烯酸烷基酯的共聚物的铵盐的混合物。该胶囊本身已具有肠溶性质而不施加另外的肠溶包衣层。

Huyghebaert等人,European Journal of Pharmaceutical Sciences 21 (2004)617-623描述了替代的由HPMC制成的胶囊的肠溶包衣方法，其中获得即用型肠溶胶囊部件。据报道，不同于明胶胶囊，HPMC胶囊可相对容易地由水性制剂进行肠溶包衣。但是，必须另外在胶囊半壳之间施加密封，例如通过手动施加明胶溶液，以避免胶囊泄漏和内容物在胃中不受控漏出。另一技术是在胶囊半壳之间施加水/乙醇混合物并在 40-60℃下将这些部件焊接在一起。

使用基于(甲基)丙烯酸酯共聚物或聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、增塑剂如柠檬酸三乙酯和附加辅助剂，例如滑石的水性制剂( FS 30 D、L 30D-55、AS-HF或)，有可能由单独包衣的主体和帽盖提供具有肠溶膜的HPMC胶囊。在这种包衣技术的情况下可避免单独密封步骤。特别地，已用(甲基)丙烯酸酯共聚物包衣的HPMC胶囊被描述为总体性质方面特别有利的。

WO 2011/012369A1描述了用于由水溶性或水溶胀性聚合物材料制成的胶囊半壳的肠溶包衣的包衣组合物。

US 8590278B2描述了装有药物的胶囊的液密密封方法。向胶囊部件填充在与胶囊外的温度或压力或两者不同的温度或压力或两者下的气体。将胶囊部件装配在一起以使得产生胶囊主体和胶囊帽盖中的压差降低。在胶囊主体和胶囊帽盖之间的间隙中提供防漏密封，其中该间隙为大约20至50微米。

US 20170035699A1描述了用于耐酸两件式硬胶囊的耐酸带封 (banding)溶液。

WO 2015/177028描述了含有非液体填充物并包含调释包衣的胶囊，其特征在于该胶囊在调释包衣下方带式密封。调释包衣可以是迟释包衣或控释包衣，其可以是肠溶包衣。用于该肠溶包衣的成膜剂可选自阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物或阴离子纤维素。包衣量可为大约2至12 mg/cm²相关胶囊表面积。在已填充和闭合的胶囊上施加包衣之前，用带密封主体与帽盖之间的间隙以防止泄漏。

WO2013/1710012A2、WO2007/070052A2、WO2011/151722A2和 WO2017/120592A1含有其中向硬壳胶囊中装填含活性成分的粉末制剂、闭合和随后用肠溶(甲基)丙烯酸酯共聚物包衣的实施例。

发明内容

附图说明

图1/4包括图1a、1b和1c。

图1a)显示分开包含主体和帽盖的胶囊的一个实例

图1b)显示在预锁定状态下的主体和帽盖

图1c)显示在最终锁定状态下的主体和帽盖

1＝主体

11＝环绕切口(notch)

12＝锥形凸缘