[发明专利]包覆于脂质体中的三萜类抗真菌剂的可注射组合物

权利要求书

1.一种可注射组合物，其包含：

水相；和

一个或多个单层囊泡，所述囊泡各包含磷脂质和胆固醇并且各包覆式(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物：

其是(1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-15-[[2-氨基-2,3,3-三甲基丁基]氧基]-8-[(1R)-1,2-二甲基丙基]-14-[5-(4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1,4a-丙烷-2H-菲并[1,2-c]吡喃-7-甲酸，

其中所述式(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物是以5到12摩尔百分率的量存在于所述囊泡中，所述磷脂质是以50到80摩尔百分率的量存在于所述囊泡中，并且所述胆固醇是以10到30摩尔百分率的量存在于所述囊泡中，并且

其中所述一个或多个单层囊泡是在水相中水合。

2.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中于所述可注射组合物中的所述经包覆的式(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物的浓度是0.01mg/mL到50mg/mL。

3.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中所述水相包含糖。

4.根据权利要求3所述的可注射组合物，其中所述糖是选自单糖、双糖和其组合。

5.根据权利要求4所述的可注射组合物，其中所述糖是选自蔗糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖和半乳糖和其组合。

6.根据权利要求3所述的可注射组合物，其中所述水相的pH是在5.0到7.0的范围内。

7.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中所述磷脂质是磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油或其组合。

8.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中所述磷脂质是磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油。

9.根据权利要求8所述的可注射组合物，其中所述磷脂酰胆碱是选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱。

10.根据权利要求8所述的可注射组合物，其中所述磷脂酰甘油是选自二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油。

11.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中所述磷脂质包含磷脂酰甘油和磷脂酰胆碱，并且所述式(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物:磷脂酰甘油:磷脂酰胆碱:胆固醇的摩尔比率是1:2:5:2.5。

12.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中所述一个或多个单层囊泡的平均粒度是小于150nm。

13.根据权利要求12所述的可注射组合物，其中所述一个或多个单层囊泡的平均粒度是小于100nm。

14.根据权利要求13所述的可注射组合物，其中所述一个或多个单层囊泡的平均粒度是70nm到80nm。

15.根据权利要求1所述的可注射组合物，其中

于所述可注射组合物中的所述经包覆(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物的浓度是0.01mg/mL到50mg/mL，

其中所述磷脂质包含磷脂酰甘油和磷脂酰胆碱，

其中所述式(II)化合物或其医药上可接受的盐或水合物:磷脂酰甘油:磷脂酰胆碱:

胆固醇的摩尔比率是1:2:5:2.5，并且

其中所述水相包含糖并且具有5.0到7.0的pH。