[发明专利]癌症诊断中的放射性标记的前胃液素

说明书

本发明提供一种包含前胃液素部分、螯合部分和放射性同位素的放射性示踪剂。还提供所述生物标志物用于成像和检测受试者中的癌症的用途。在一个实施方案中，所述放射性示踪剂是⁶⁸Ga‑NODAGA‑前胃液素。

前言

癌症是一种多方面的疾病，其中一组细胞表现出不受控制的生长，侵入并破坏邻近组织的入侵，以及有时候转移，或者经由淋巴或血液扩散至在身体内的其他位置。癌症的这三种恶性性质使它们与良性肿瘤(其不会入侵或转移)区分。

现今有许多方法用于治疗各种类型的癌症，包括手术、放射疗法、化学疗法、靶向疗法和免疫疗法。成功的癌症疗法是针对原发性肿瘤和任何转移，无论是临床上明显的还是微观的。

尽可能早地鉴定要被治疗的癌症的类型对于病患是至关重要的。在早期被诊断的癌症更有可能被成功地治疗。如果癌症扩散，有效治疗变得更加困难，并且一般而言存活的机会低得多。因此，为了预防侵袭性癌症的扩散，必须知道何时立即使用沉重且具有侵袭性的治疗方案。

现今，关于实体肿瘤的治疗选择是基于肿瘤分期，其通常使用来自美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)的肿瘤/结节/转移(TNM)测试进行。公认的是：虽然此测试和分期系统提供一些关于已在患者中诊断出实体癌症的阶段的有价值信息，但其是不精确且不足的。特别地，它被限于实体肿瘤。

最重要地，TNM测试不能鉴定肿瘤进展的最早阶段。这些早期阶段提供最有希望的治疗窗。在癌症发展的最开始检测癌症允许进行靶向的有效疗法，并且副作用降低。因此，重要的是在尽可能最早的阶段鉴定患者，作为整个群体筛查的一部分。因此，可以在群体中及早鉴定出癌症，从而可以更早地进行干预和管理，以降低死亡率和罹患所述疾病的痛苦。

最近，根据检测前胃液素的诊断测试已由申请人开发。选择的抗体被用于建立ELISA测定法以检测具有多种类型的癌症和处于各个阶段的患者的血液中的前胃液素。以名称CancerRead商业化的此测试对于检测多种类型的癌症(包括早期阶段)是特别有效的(WO 2017/114973)。值得注意地，CancerRead测试表现出对早期肿瘤的高灵敏度和特异性。

然而，尽管在血液中的前胃液素的水平是用于早期癌症筛选的可靠生物标志物，但它没有提供关于癌症起源的信息。

因此，真正需要能够在体内鉴定癌症的试剂，以便可以在尽可能最早的阶段提供适当的疗法。

发明内容

本发明涉及一种用于成像患者中癌症的前胃液素的衍生物。

在第一方面，本发明涉及一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物包含：

·前胃液素部分，和

·螯合部分，

其中所述螯合部分任选地与放射性同位素缔合。

在优选的实施方案中，所述前胃液素部分和所述螯合部分共价地连接。根据此实施方案，本化合物是缀合物。

本发明的化合物是特别有用的，因为它们能够与体内癌细胞结合，因此能够成像所述癌症。这对于鉴定癌症的定位特别有利。值得注意地，放射性标记的前胃液素经由不同的技术(诸如单光子发射计算机断层摄影术(Single Photon Emission ComputedTomography，SPECT)和正子发射断层摄影术(Positron Emission Tomography，PET))而被使用于流场显示。