[发明专利]预填充式注射器及其制造方法

说明书

本发明涉及一种预填充式注射器的制造方法以及由此制造的预填充注射器，所述预填充式注射器包括含有局部麻醉药的透明质酸水凝胶，更具体地，涉及一种预填充式注射器及其制造方法，其中允许将局部麻醉药(例如利多卡因)或其药学上可接受的盐吸附在注射器的内壁上，然后涂覆在水凝胶表面上，从而在手术或注射过程时表现出优异的局部麻醉药或其药学上可接受的盐的初始释放，使得本发明的注射器即使长时间运输和保存，也能够在注射皮肤填充剂等时迅速地表现出麻醉作用。

技术领域

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年12月19日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.10-2017-0175282的权益，其全部内容通过引用合并于此。

本发明涉及一种包含透明质酸水凝胶和局部麻醉药的预填充注射器的制造方法，更具体地，涉及一种允许将局部麻醉药吸附在注射器的内壁上，然后涂覆在水凝胶表面上，从而在操作或注射过程中表现出优异的利多卡因初始释放的预填充注射器及其制造方法。

背景技术

面部衰老最常见的审美迹象包括皮肤皱纹可见、鼻唇沟深处、睑板纹、木偶纹、颊合缝和口周皱纹。这些衰老变化通常通过注射皮肤填充剂以增加组织体积来治疗。当前，存在许多用于皮肤填充剂的透明质酸水凝胶，其可大致分为两类。第一类透明质酸水凝胶通过产生体积提供长期效果，其包括填充剂，例如交联的透明质酸(HA)水凝胶。第二类透明质酸水凝胶通过诱导新胶原蛋白生成提供长期效果。最著名和广泛使用的实例是它包含羟基磷灰石钙微球、羧甲基纤维素(CMC)的凝胶载体和甘油。

理想的皮肤透明质酸水凝胶应具有生物相容性、不良事件的发生率低、并具有相当长的持久性(寿命)、有效的增容能力和易于注射。透明质酸基水凝胶提供了皮肤填充剂的许多这些理想特性。由于在几乎所有物种中都发现了HA，因此它没有抗原性，并且显示出极好的耐受性。此外，透明质酸的交联允许生产具有优异的起重能力并且稳定性超过12个月至两年的交联的透明质酸产品。

然而，由于这种透明质酸水凝胶通过注射而被注射到皮肤中，因此在手术或注射期间伴随着患者的疼痛。为了减轻这种疼痛，使用其中混合了诸如利多卡因的局部麻醉药的注射剂。然而，这些制剂的问题在于利多卡因的缓慢释放。因此，已经进行了关于透明质酸水凝胶制剂的研究，所述透明质酸水凝胶制剂能够快速地进行初始释放并因此减轻患者的疼痛。

在这些情况下，本发明人已经证实，当将局部麻醉药以特定量施用于预填充注射器的内壁并吸附至此，然后再填充透明质酸水凝胶，并通过加热过程(例如灭菌)将局部麻醉药吸附到水凝胶上，在注射透明质酸水凝胶的过程中，局部麻醉药会迅速释放，并且麻醉效果会迅速发挥，从而可以快速减轻手术过程中可能出现的患者疼痛，甚至在手术后长期保持保湿皮肤、增加皮肤弹性和改善抗皱的效果，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种制备包含局部麻醉药的透明质酸水凝胶的方法，该透明质酸水凝胶具有提高的局部麻醉药溶出率。

技术方案

为了实现上述目的，本发明的一种实施方式提供了一种包含透明质酸水凝胶和局部麻醉药的透明质酸水凝胶预填充注射器，其中局部麻醉药吸附在填充于预填充注射器中的水凝胶上。

术语“预填充式注射器”(以下也称为“预填充注射器”)是可以在将药物组合物预填充到注射器中后立即使用的注射形式，根据本发明的预填充注射器是指将局部麻醉药或其药学上可接受的盐填充在注射器内部，同时被吸附在透明质酸水凝胶的外部。注射器可包括常规的预填充注射器，例如桶、垫圈、柱塞、盖等，但不限于此。而且，注射器的材料可以是用作常规的预填充注射器的材料。例如，可以无限制地使用玻璃或比玻璃轻的塑料，例如聚酯、聚碳酸酯、聚丙烯、环烯烃共聚物(COC)、环烯烃聚合物(COP)等。优选地，可以是玻璃或环状烯烃共聚物(COC)。